多囊卵巢综合征子宫内膜病理改变与胰岛素代谢和IRS-1及其Ser307磷酸化研究

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目的:通过分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者子宫内膜病理改变的特点及PCOS患者的内分泌特征,并测定PCOS患者子宫内膜上胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate,IRS-1)的表达及其丝氨酸307(Serine307,Ser307)磷酸化程度,探讨影响PCOS患者子宫内膜病理改变的因素及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在PCOS患者子宫内膜过度增生中的作用。方法:收集自2004~2005年就诊于天津医科大学总医院内分泌门诊的30名因月经不调行诊刮术的PCOS患者为实验组(PCOS组);并收集同期且同一年龄段因不孕(无排卵障碍)或卵巢良性肿瘤术前行诊刮的30名患者为对照组。将PCOS组根据病理结果进一步分为A(abnormal)组为子宫内膜有异常增生或癌变组,N(normal)组为正常子宫内膜组(包括增殖期及分泌期子宫内膜)。测定患者性激素六项,做口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素释放实验,Western Blot法测定子宫内膜中IRS-1的表达量及其Ser307磷酸化程度。分别比较其血清性激素、体重指数(body mass index,BMI)、胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。在比较IRS-1的表达量及其Ser307磷酸化程度时将PCOS患者进一步按两种方式分组,分组方案1:PCOS组按照子宫内膜组织的病理分为A组为子宫内膜有异常增生或癌变组,N组为正常子宫内膜组;分组方案2:根据PCOS组有无胰岛素抵抗分为Ⅰ组为有胰岛素抵抗;Ⅱ组为无胰岛素抵抗。分别比较子宫内膜中IRS-1的表达量及其Ser307磷酸化程度。结果:1.PCOS子宫内膜病理改变及与IR、BMI、睾酮(testosterone,T)关系:30例PCOS患者中子宫内膜有过度增生的共13例,占43.3%,其中单纯性增生7例,复合增生1例,不典型增生4例,癌变1例;正常子宫内膜17例,占56.7%,其中增殖期子宫内膜16例,分泌期1例。对照组30例,其中增殖期子宫内膜23例,分泌期子宫内膜7例。经卡方检验IR、肥胖与子宫内膜过度增生有关;高雄激素血症与子宫内膜过度增生无关。2.血清学指标比较:(1)血清雌二醇(estradiol,E2):PCOS组E2低于对照组,PCOS中A组与N组血清E2水平相近,差异均无统计学意义。(2)血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH):PCOS>对照组,P<0.01,差异有统计学意义;PCOS中A组与N组血清LH水平无统计学意义。(3)血清促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH):PCOS组与对照组、PCOS中A组与N组相比血清FSH水平差异无统计学意义。(4)LH/FSH:PCOS组>对照组,P<0.01,差异有统计学意义;PCOS中A组与N组差异无统计学意义。(5)血清T:PCOS>对照组,P<0.01,差异有统计学意义;PCOS中A组与N组差异无统计学意义。(6)血清催乳素(prolactin,PRL):PCOS组与对照组、PCOS中A组与N组相比,血清PRL水平差异无统计学意义。(7)血清孕酮(progestin,):PCOS组P水平稍高于对照组,PCOS中A组与N组相近,差异均无统计学意义。(8)BMI:PCOS>对照组,P<0.05,差异有统计学意义;PCOS中A组BMI大于N组,但差异无统计学意义。(9)HOMA-IR:PCOS>对照组,P<0.01,差异有统计学意义;PCOS中A组高于N组,但差异无统计学意义。3.PCOS患者中IR、血清性激素、BMI的相关性分析PCOS中HOMA-IR与血清T、BMI呈正相关(rs=0.338,P=0.009<0.01;rs=0.760,P=0.000<0.01);与血清LH、FSH、LH/FSH、PRL、P、E2无明显相关性。PCOS组中BMI与血清T、LH、FSH、LH/FSH、PRL、P、E2无明显相关性。LH与T呈正相关(rs=0.476,P=0.000<0.01)。4.子宫内膜IRS-1表达量及其Ser307磷酸化程度PCOS组子宫内膜IRS-1的表达量高于对照组,但无统计学意义;PCOS组IRS-1 Ser307磷酸化程度高于对照组,差异有统计学意义。将PCOS患者按两种方式分组:①PCOS中A组子宫内膜IRS-1的表达量高于N组,但无统计学意义;IRS-1 Ser307磷酸化程度A组高于N组,差异有统计学意义。②PCOS中Ⅰ组子宫内膜IRS-1的表达量高于Ⅱ组,但无统计学意义;IRS-1 Ser307磷酸化程度Ⅰ组高于Ⅱ组,差异有统计学意义。结论:1.IR-高胰岛素血症是PCOS病生理的中心环节,是影响PCOS患者体内性激素紊乱的重要因素。2.PCOS子宫内膜Ser307磷酸化程度增高,提示PCOS子宫内膜中胰岛素代谢途径受抑制,且有异常增生的子宫内膜中胰岛素代谢受抑制程度加重。
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