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目的观察盐酸吡格列酮（PIO）对高糖（HG）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（MCs）氧化应激和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响，并讨论其机制及与肾脏保护的关系。方法大鼠肾小球系膜细胞于细胞瓶中培养，按实验分组如下：①NG组：正常对照组(含10%胎牛血清低糖DMEM培养液葡萄糖浓度为5.6mmol/L)；②H3组：高糖刺激组(含10%胎牛血清高糖DMEM培养液葡萄糖浓度为25mmol/L)；③PIO组：吡格列酮干预组；P1组：高糖（25mmol/L）+吡格列酮（10-5mol/L）干预；P2组：高糖（25mmol/L）+吡格列酮（10-6mol/L）干预；P3组：高糖（25mmol/L）+吡格列酮（10-7mol/L）干预各组细胞培养48h后收集细胞及上清液。每组指标均设6个重复组，不同浓度吡格列酮先干预48h。系膜细胞内活性氧（ROS）水平应用流式细胞仪法检测；MCs上清液中的脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性采用比色法检测，以反转录-PCR法(RT-RCR)检测单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）mRNA表达，细胞上清液中MCP-1蛋白浓度采用ELLSA法检测。结果1肾小球系膜细胞可表达及合成MCP-1。2吡格列酮对高糖刺激的MCs内ROS水平的影响与NG组（6.91±0.23）比较，H3组（46.8±1.5）细胞内ROS生成量显著增多，p<0.01；与H3组比较，吡格列酮P1组（10.7±0.69）、P2组（28.3±1.84）及P3组（33.9±1.02）细胞内ROS生成显著降低，差异有统计学意义，p<0.05；P1、P2和P3组间比较差异也有统计学意义，p<0.05。3吡格列酮对高糖刺激的MCs上清液中MDA水平的影响与NG组（1.08±0.06）比较，H3组（1.70±0.08）细胞上清液中MDA含量显著增多,p<0.01；与H3组比较，吡格列酮P1组（1.19±0.07）、P2组（1.42±0.09）及P3组（1.54±0.08）细胞上清液中MDA含量显著降低，但仍高于NG组，差异有统计学意义，p<0.05；P1、P2和P3组间比较差异也有统计学意义，p<0.05。4吡格列酮对高糖刺激的MCs上清液中SOD活性的影响与NG组（19.13±0.74）比较，H3组（11.68±0.9）细胞上清液中SOD活性显著降低，p<0.01；与H3组比较，吡格列酮P1组（17.19±0.93）、P2组（15.61±0.91）及P3组（13.49±0.64）细胞上清液中SOD活性显著增高，但仍低于NG组，差异有统计学意义，p<0.05；P1、P2和P3组间比较差异也有统计学意义，p<0.05。5吡格列酮对高糖刺激的MCs MCP-1mRNA表达的影响与NG组(0.3777±0.0213)比较，H3组（0.5378±0.033）细胞MCP-1mRNA表达明显增强，p<0.05；与H3组比较，吡格列酮P1组（0.4068±0.0219）、P2组（0.4537±0.0203）及P3组（0.4857±0.228）细胞MCP-1mRNA表达显著降低,差异有统计学意义，p<0.05；P1、P2和P3组间比较差异也有统计学意义，p<0.05。6吡格列酮对高糖刺激的MCs MCP-1蛋白分泌的影响与NG组（42.58±8.21）比较，H3组（228.95±37.88）细胞上清液中MCP-1蛋白浓度显著增高，p<0.05；与H3组比较，吡格列酮P1组（85.36±19.21）、P2组（126.48±25.69）及P3组（162.35±32.92）细胞上清液MCP-1浓度显著降低差异有统计学意义，p<0.05；P1、P2和P3组间比较差异也有统计学意义，p<0.05。7相关分析MCs内ROS水平与细胞上清液中SOD活性呈显著负相关,（r=0.510,P=0.04)；MCs内ROS水平与细胞上清液中MDA水平呈显著正相关,（r=0.958,P=0.00)；MCs内ROS水平与MCP-1mRNA表达呈显著正相关,（r=0.919,P<0.01）；MCs内ROS水平与细胞上清液中MCP-1蛋白浓度呈显著正相关,（r=0.955,P<0.01))。结论1.肾小球系膜细胞可表达及合成MCP-1；2.高糖可诱导大鼠MCs的ROS产生增多，MCP-1mRNA表达及蛋白含量增加，上清液中MDA含量显著增高、SOD活性下降；3. MCs细胞内氧化应激与MCP-1表达增加有关；4.盐酸吡格列酮呈浓度性地抑制高糖诱导的ROS产生增多，MCP-1mRNA表达及蛋白含量增高，上清液中MDA含量显著增高、SOD活性下降，该作用可能与其肾脏保护部分有关。