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目的:观察D-丝氨酸对MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠学习记忆功能的影响,并对其相关的神经电生理机制进行初步探讨。方法:取60只青春期雄性SD大鼠随机均分为6组(n=10):正常对照组(C)、生理盐水组(NS)、MK-801模型组(MK)、MK-801模型给D-丝氨酸低剂量组(MK+D1)、MK-801模型给D-丝氨酸高剂量组(MK+D2)和MK-801模型给利培酮组(MK+RIS)。正常对照组无任何处理,生理盐水组大鼠腹腔注射生理盐水(1ml/kg,ip,qd)14 天,其余 4 组腹腔注射 MK-801(0.2mg/kg,ip,qd)造模 14 天,并对各组大鼠进行旷场试验、强迫游泳及Y迷宫等行为学试验。造模结束24h后,生理盐水组和MK-801模型组大鼠腹腔注射生理盐水(1ml/kg,ip,qd),其余三组分别给 D-丝氨酸(400mg/kg、800mg/kg,ip,qd)和利培酮(1mg/kg,ig,qd)10 天,再重复行为学试验,并利用Morris水迷宫进行学习记忆功能检测。之后对各组大鼠制备离体海马脑片,应用CA1区锥体神经元细胞内记录技术,记录并分析细胞电生理特性、兴奋性突触后电位(excitorypostsynapticpotential,EPSP)及其长时程增强(long-term potentiation,LTP)。结果:1.旷场实验结果分析药物干预前MK组、MK+RIS组、MK+D1组、MK+D2组4组大鼠的外周区活动路程、活动总路程、T1时间段活动路程、T2时间段活动路程及T3时间段活动路程均多于NS组和C组(P<0.05或P<0.01)。药物干预后,MK组的上述活动路程仍多于NS组、C组(P<0.05或P<0.01),而MK+RIS组、MK+D1组、MK+D2组3组均少于药物干预前(P<0.05或P<0.01)和MK组(P<0.05或 P<0.01)。2.强迫游泳实验结果分析药物干预前MK组、MK+RIS组、MK+D1组、MK+D2组4组大鼠的游泳不动时间均长于NS组和C组(P<0.01)。药物干预后,MK组的游泳不动时间仍长于NS组、C组(P<0.05);而MK+RIS组、MK+D1组、MK+D2组3组的游泳不动时间均短于药物干预前(P<0.05)和MK组(P<0.05或P<0.01)。3.Y-迷宫实验结果分析药物干预前MK组、MK+RIS组、MK+D1组、MK+D2组4组大鼠的Y-迷宫交替百分率低于C组(P<0.05)。药物干预后,MK组的交替百分率低于NS组、C组(P<0.01);而MK+RIS组、MK+D1组、MK+D2组3组的交替百分率则高于药物干预前(P<0.05或P<0.01)和MK组(P<0.01)。4.Morris水迷宫实验结果分析Morris水迷宫定位航行实验7天的逃避潜伏期分析显示,测试日间(P<0.01)、处理组间(P<0.05)差异均有统计学意义,两两比较表明,MK+D2组与MK组、MK+RIS组、MK+D1组及C组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且测试第3天处理组间(P<0.05),MK+D2组与MK组和C组间(P<0.01)差异均有统计学意义。测试第3天运动路程分析亦显示处理组间(P<0.05),MK+D2组与MK组和C组间(P<0.01)差异均有统计学意义。7天的游泳策略分析显示各组大鼠的分析策略构成比在第1、2、5、7天差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:对青春期大鼠腹腔注射MK-801可诱导精神分裂症模型,D-丝氨酸对其拟精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知功能缺陷均有改善效果,对其学习记忆功能可能存在一定影响。