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目的建立间歇性低氧大鼠模型,通过动态观察大鼠海马区JNK、P38及神经元凋亡的情况,探究依达拉奉对间歇低氧大鼠海马区JNK、P38的表达及神经细胞凋亡的影响,为研究依达拉奉有望改善阻塞性睡眠呼吸暂停-低通气综合征所导致的神经系统功能障碍这一可能的临床应用提供实验室依据。方法无特定病原体(SPF)级成年雄性Wister大鼠120只,采取随机分配的原则将大鼠分为正常对照组(UC组)、间歇低氧组(IH组)、依达拉奉干预组(ED组),各组又分别分成3d、7d、14d、21d、28d 5个时间亚组,每个时间亚组各8只。间歇低氧组及依达拉奉干预组均采用低氧舱模拟间歇低氧环境制造低氧模型,正常对照组于低氧箱内持续注入空气120s,维持氧浓度在21每天造模期间禁食水,于实验结束后送入普通饲养箱并给予足够的食物、水,三组的生活环境和饲养条件相同。每个实验观察时间点结束时分别随机将实验大鼠断头取脑,采用免疫组织化学、RT-PCR定量检测大鼠海马区JNK、P38的蛋白及m RNA表达水平,原位末端标记法检测海马CA1区神经细胞凋亡。结果1免疫组化检测各组大鼠海马CA1区JNK、P38蛋白的表达情况:JNK、P38蛋白在UC组有一定的基础表达,与UC组比较,IH组、ED组大鼠海马区神经细胞JNK、P38蛋白表达IOD值,于观察的各个时间点均升高(P>0.05);与IH组比较,ED组JNK及P38蛋白表达的IOD值在实验的各个时间点表达水平均降低(P<0.05)。UC组各时间亚组之间比较表达无明显差异(P>0.05),IH组、ED组各时间亚组间两两比较均有统计学意义,且JNK、P38蛋白表达IOD值随低氧时间的延长呈逐渐增高的趋势,并均于28d表达最高(P<0.05);2 RT-PCR检测各组大鼠海马区JNK、P38的m RNA表达水平:与UC组比较,IH组、ED组大鼠海马区神经细胞JNK、P38m RNA在实验观察的各个时间点均增加(P<0.05);与IH组比较,ED组JNK及P38m RNA表达在实验的各个时间点表达水平均降低(P<0.05)。UC组各时间点之间比较表达无明显差异(P>0.05),IH组、ED组各时间亚组间两两比较均有统计学意义,且JNK、P38m RNA表达水平随低氧时间的延长呈逐渐增高的趋势,并均于28d表达达最高(P<0.05);3原位末端标记法检测各组大鼠海马区神经细胞凋亡:与UC组比较,IH组、ED组海马CA1区神经元凋亡均增多;与IH组比较,ED组海马CA1区神经元凋亡均减轻(P<0.05),但仍重于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组内各观察时间点间两两比较均有统计学意义(P<0.05),并伴随低氧观察时间的延长,凋亡指数逐渐升高,细胞凋亡均逐渐加剧;4双变量相关分析显示,间歇低氧组、依达拉奉干预组其JNK、P38蛋白表达、JNK、P38m RNA水平与神经细胞凋亡指数均呈明显正相关。结论1间歇低氧组大鼠海马神经元磷酸化JNK蛋白、JNKm RNA、磷酸化P38蛋白、P38m RNA表达随低氧时间的延长逐渐增多,间歇低氧组海马神经元的凋亡随低氧时间的延长逐渐加重,P38、JNK信号途径可能参与了间歇低氧导致的神经元损伤,进一步的相关分析也证实了这一点;2依达拉奉组P38 m RNA、JNK m RNA、磷酸化P38、磷酸化JNK蛋白的表达较间歇低氧组明显减少,相应的神经元凋亡较间歇低氧组明显减轻;3依达拉奉对间歇低氧大鼠脑损伤起到一定的保护作用,可能与其干预后P38/JNK蛋白、m RNA表达下降及其介导的神经元凋亡减轻有关。