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烟酸属维生素B类，它能抑制脂肪组织中游离脂肪酸的释放，从而减少到达肝脏的用于合成甘油三酯的游离脂肪酸总量；烟酸能干扰肝脏中甘油三酯的合成，从而进一步减少甘油三酯的生成。与其它有效的降脂物质不同，烟酸还有其它优点，它能降低脂蛋白（a）40％，也能增加HDL-C40％。烟酸是目前所知道的唯一能使所有血脂基本成分朝正确方向发展的化合物。但是此药须一天3次，且肝毒性较高。本文以减少副作用，增加患者用药的顺应性，提高生物利用度为目的，制备了烟酸缓释微丸。 建立了紫外分光光度法测定烟酸的药物浓度，用于含量测定及释放度测定，经方法学验证，适用于本品的体外质量控制。 处方前研究表明：烟酸在水、生理盐水及各种生理pH范围内略溶：烟酸在正辛醇／水系统的表观油／水分配系数为0.4055，在各种生理pH范围内，油／水分配系数变化不大。 使用国产离心造粒机采用粉末层积法，以MCC和乳糖为稀释剂，5％ HPMC水溶液为粘合剂，制备了烟酸微丸，测定了微丸的粉体学性质，目标粒径18～24目的微丸收率约90％，达到预期效果。 用流化床悬浮包衣法对微丸进行缓释包衣。采用Eudragit NE30D／Eudragit L30D-55混合水分散体作为包衣材料，制备了pH依赖型缓释微丸（T1）；采用Eudragit NE30D水分散体作为包衣材料，制备了非pH依赖型缓释微丸（T2）。对二种包衣微丸释放度的影响因素进行考察，确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。结果表明：两种包衣材料制成的微丸体外释药具有明显的缓释特征，释放机制均符合一级释药模型。 建立了离子对反相高效液相色谱法测定家犬血浆中烟酸浓度的方法。以市售普通片为对照，测定了pH依赖型缓释微丸（T1）和非pH依赖型缓释微丸（T2）在6条家犬体内药动学和相对生物利用度研究，采用统计矩法对血药浓度数据进行处理。结果表明，非pH依赖型缓释微丸T2的Cmax=4.37μg·mL-1，Tmax=4.67 h，MRT=8.87h，相对生物利用度Fr=82.5％；pH