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目的:本实验通过预防性给予尼可地尔,观察其对实验大鼠再灌注心律失常产生影响,并对实验结果进行探讨,为尼可地尔的临床应用开拓新思路。方法:选取健康成年Wistar大鼠45只,随机分为3组:假手术组(S ham组)、缺血再灌注组(I/R组)、尼可地尔组(Nic组)。Sham组开胸后手术线绕过冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD),不结扎;I/R组、Nic组可逆性结扎LAD 30min,再灌注120min;其中Nic组术前30min开始给予尼可地尔持续泵入,直至再灌注120min。分别描记LAD结扎后30min内心电图,及再灌注后120min内的心电图,记录各组心律失常发生率、心律失常评分(Arrhythmia Score)、室性心动过速持续时间(VT durations)等指标。依据Lambeth公约对心律失常类型进行划分,Curtis-Walker评分作为评价心律失常评分的标准,其中VT durations为各组平均室性心动过速持续时间。并对上述指标进行组间比较。再灌注结束后处死大鼠,迅速心腔取血,对血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸(Lactate)进行测定;梗死心肌进行Evans Blue&TTC双染色,图像分析软件对危险、梗死区面积进行分析;各组大鼠均于透射电镜下心肌超微结构的观察。结果:实验过程中,I/R组2只大鼠,Nic组1只大鼠因手术耐受性差或术中操作失误死亡,均剔除。最终42只手术成功,分别为Sham组15只、I/R组13只、Nic组14只。1.缺血30min时各组心律失常发生率无显著差异(P>0.05);三组大鼠心律失常评分相似,差异无统计学意义(P>0.05);再灌注前三组大鼠VT持续时间相似,差异无统计学意义(P>0.05)。2.再灌注后120min内I/R组、Nic组心律失常发生率较Sham组均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);I/R组、Nic组再灌注后心律失常评分均较Sham组显著增加,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05);Nic组与I/R组比较心律失常评分显著减小,差异有统计学意义(P<0.05);I/R组、Nic组大鼠VT持续时间均较Sham组显著延长,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.01);然而I/R组与Nic组VT持续时间相似,差异无统计学意义(P>0.05)。3.与Sham组相比,I/R组、Nic组CK-MB水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01);与I/R组对比,Nic组水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。4.与Sham组相比,I/R组、Nic组乳酸水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与I/R组相比,Nic组乳酸水平下降,差异有统计学意义(P<0.01)。5.与I/R组相比,Nic组梗死面积IS/AAR显著缩小,差异有统计学意义(P<0.01)。I/R组、Nic组危险面积AAR/ALV差异无统计学意义(P>0.05)。6.心肌超微结构:Sham组:心肌及线粒体结构正常;I/R组:心肌及线粒体结构损伤明显;Nic组:较I/R组损伤明显减轻。结论:1.心肌缺血再灌注前预防性给予尼可地尔可改善再灌注心律失常的恶性程度,降低发生率、心律失常评分,但对室性心动过速持续时间无显著改善。2.尼可地尔可缩小梗死面积,减轻心肌超微结构损伤,改善局部酸中毒,对再灌注心肌具有良好的保护作用。3.尼可地尔改善心律失常的作用机制可能与减轻心肌局部酸中毒,保护心肌超微结构,减轻缺血再灌注损伤有关。