土曲霉次生代谢产物的研究

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曲霉属(Aspergillus)是多种活性天然产物的重要来源。对各种来源的土曲霉属真菌次生代谢产物的研究一直是天然产物研究的一个热点,到目前为止,从曲霉属真菌中分离鉴定的化学成分类型包括了生物碱、萜类、木质素、甾体、聚酮、环肽等。本论文对土壤来源的曲霉属真菌土曲霉(Aspergillus terreus)的次生代谢产物进行了系统的研究,以期发现具有较好生物活性的先导化合物。  本实验利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱(Sephadex LH-20)、ODS柱色谱、半制备高效液相色谱(HPLC)等分离技术,从土曲霉大米固态发酵的乙酸乙酯提取物中分离得到了22个单体化合物。通过波谱分析、理化常数测定、比对参考文献等方法,鉴定了所得22个单体化合物的结构,包括3个新化合物,其中化合物1为新的倍半萜,化合物2和3为具有新的骨架类型的生物碱。已知化合物为:3,4,5-trimethoxy-2-(2-(nicotinamido)benzamido)benzoate(4),eurylene(5),15b-β-hydroxyl-ardeemin(6),ardeemin(7),5-N-acetyl-15b-β-hydroxyardeemin(8),5-N-acetylardeemin(9),15b-dehydro-5-N-acetylardeemin(10),Shornephine A(11),β-sitosterol(12),Calvasterol A(13),ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one(14),(22E)-5a,8a-Epidioxyergosta-6,22-dien-3b-ol(15),Stigmast-4-en-3-one(16),25-Hydroxyergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one(17),Terretonin D(18),terretonin(19),4R)-6,7-Dimethoxy-4-hydroxymellein(21),monacolin K(22)。其中化合物1-3,7,9,13-17均为首次从土曲霉中分离得到。  通过分析HRESIMS,1D-NMR和2D-NMR数据确定了化合物1-3的结构。其中化合物2和3具有完全相同的平面结构,仅在部分结构区域有微小差异,初步推测为一对立体异构体,但是由于其相对构型无法通过NMR完全确定,故而尚未确证。我们拟通过扩大发酵培养量,获得更大量的化合物2和3,以采用化学方法分别确定该对异构体相对构型。对新化合物药理活性筛选正在研究之中。
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