背景与目的:近年来,随着实验室检测技术的快速发展,人们对慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg定量的检测也成为现实,并且其临床应用价值也逐渐被认识。诸多研究表明,HBsAg与血清HBVDNA或肝内闭合环状DNA(cccDNA)之间具有良好的相关性。本文旨在探讨CHB患者HBsAg和HBVDNA在乙型肝炎病毒(HBV)感染自然史中的变化及两者的相关性。核苷(酸)类似物(NAs)是治疗CHB的主要药物,但治疗时间长,停药复发率高,本文同时也探讨HBsAg定量值对NAs停药的指导意义。方法:选择2014年7月-2015年12月于重庆医科大学附属第二医院感染科门诊就诊的245例未接受治疗的HBsAg阳性患者,入选第1项研究观察。同时,选择相同时间段就诊的服用NAs并达到了HBeAg血清学转换、肝功能正常和HBVDNA持续阴性的患者34例,入选第2项研究观察,通过测定HBsAg定量,停用NAs,并于停药后4周、12周、24周、36周、48周检查HBsAg定量、肝脏功能、两对半定量、HBVDNA定量。出现HBVDNA反跳者重新进行抗病毒治疗。HBsAg定量均采用罗氏电化学发光法定量检测,hbvdna定量均采用实时荧光定量pcr检测,肝脏功能均采用日本hitach公司生产的7600-020日立全自动生物化学分析仪检测。入院患者的血清hbsag定量和hbvdna定量经对数转换后,采用spss20.0统计分析软件进行组间比较、相关性、影响因素等统计分析,双侧以p<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)肝功能正常组的血清hbsag定量和hbvdna定量均比肝功能异常组低,差异均有统计学意义(p<0.001);hbeag阳性组血清hbsag定量明显高于hbeag阴性组(p<0.001),hbvdna定量在两组间也存在相似差异,差异有统计学意义(p<0.001)。基线水平的血清hbsag定量和hbvdna定量整体上呈正相关(r=0.759,p<0.001),hbeag阴性组的相关性不如hbeag阳性组的显著(r=0.380,p<0.001vsr=0.519,p<0.001)。(2)hbv感染自然史不同阶段的血清hbsag定量水平不同,it组、lc组、enh组和lr组的血清hbsag水平呈逐渐下降趋势,血清hbsag定量中位数(四分位间距)分别为4.64(4.07-4.92)、4.33(3.96-4.50)、3.91(3.42-4.03)和2.81(2.18-3.23)log10iu/ml,血清hbvdna定量也有相同的规律,其中位数(四分位间距)分别为7.34(6.74-7.64)、7.22(6.75-7.70)、6.07(6.04-6.49)和0log10iu/ml;245例chb患者四组组间hbsag定量比较,其差异存在统计学差异(χ2=129.9,p<0.001);两组组间hbsag定量比较,仅ic组与enh组的差异无统计学意义(p>0.05),其余均存在统计学意义(p<0.05)。(3)血清hbsag水平与hbvdna载量在it组、lr组呈正相关(r=0.662,p<0.001;r=0.316,p<0.001);ic组和enh组两者无相关性(p>0.05)。(4)年龄与基线hbsag水平呈负相关性(r=-0.432,p<0.001),hbeag阳性的chb患者比hbeag阴性的chb患者年轻(p<0.001)。在hbv感染的自然史中,it组的chb患者比ic组年轻(p<0.001),ic组比lr组和enh组都年轻(p<0.05),lr组与enh组的年龄差异无统计学意义(p>0.05)。另外,性别与血清hbsag水平无明显相关性(p>0.05)。(5)停药时hbsag预测复发的roc曲线,auroc为0.775(95%可信区间:0.522-1,p=0.078),取停药时hbsag的cutoff值2.841og10iu/ml(700iu/ml),预测停药后12个月复发的灵敏度为0.750,特异度为0.967。(6)停药时hbsag<50iu/ml的9例患者中无人复发,阴性预测值100%;hbsag≥1000iu/ml的4例患者中有2人复发,阳性预测值50%;hbsag<1000iu/ml的30例患者中有2人复发,阳性预测值6.67%;3个亚组间的累积复发率差异有统计学意义,p=0.022。(7)复发组停药时的hbsag水平(中位数2.95log10iu/ml)较未复发组的hbsag水平(中位数2.31log10iu/ml)高,差异有统计学意义(p<0.05)。(8)复发组的hbsag水平呈明显上升趋势,复发时上升的最小倍数是2.5倍;未复发组的hbsag水平相对稳定,有缓慢下降趋势,停药12月时整体下降1%;复发组停药后的hbsag在两个相邻检测点之间的升幅均大于未复发组,差异均有统计学意义(p<0.05)。(9)比较各随访时间点的hbsag水平预测复发的roc曲线,停药3月、6月的roc曲线面积大于停药时、1月,且有统计学意义(p<0.05),停药3月、6月血清hbsag的上升对后期复发有更大的预测价值。(10)复发组chb患者的血清hbsag较hbvdna先出现上升趋势。(11)4例复发患者中有1例患者停药时血清hbsag相对较低,仅73.59iu/ml,停药后12月出现复发,该患者有拉米夫定(lam)耐药特殊病史。(12)停药时血清hbsag<1iu/ml的5例患者中,有3例患者(60%)出现了hbsag血清学转换。结论:(1)chb患者血清hbsag定量与hbvdna定量在基线水平整体上呈正相关,免疫耐受期的相关性最显著,呈正相关。(2)hbv感染自然史的不同阶段血清hbsag水平、hbvdna载量不同,两者存在相同的变化趋势即从it期、ic期、enh到lr期进行性下降。(3)在hbv感染自然史的不同阶段,血清hbsag定量与hbvdna定量相关性不同。(4)年龄与hbsag水平有一定的相关性,年轻患者hbsag水平相对较高。(5)血清hbsag<50iu/ml,停用nas后复发率很低,可以停用nas观察;hbsag≥1000iu/ml,停用nas后复发率极高,不建议停用nas;hbsag=50-1000iu/ml,停用nas有一定的复发风险,停用nas后需要密切随访观察。(6)血清hbsag定量较停药时明显升高,超过2倍以上者,后期可能出现复发。(7)复发患者的血清hbsag水平较hbvdna定量先出现上升趋势。(8)有lam耐药史的chb患者,需谨慎停药。(9)血清hbsag定量<1iu/ml的chb患者,后期可能出现hbsag血清学转化。