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目的:了解金昌队列人群的冠心病发病状况,揭示高尿酸血症、常见代谢性疾病与冠心病间的因果关系,为冠心病的防治提供科学依据。方法:研究对象为金昌队列基线和第一轮随访的全匹配人群,并剔除冠心病诊断、尿酸、血压、血糖、血脂相关指标、体质指数等重要指标缺失者。采用前瞻性队列研究的流行病学方法、Cox比例风险回归模型分别分析高尿酸血症及尿酸分层水平与冠心病发病率和发病风险间的关系、常见代谢性疾病与冠心病发病率和发病风险间的关系、高尿酸血症及尿酸分层水平与常见代谢性疾病的发病率和发病风险间的关系,计算风险比和相应的95%可信区间(HR,95%CI)。采用样条法分析尿酸与冠心病发病风险的剂量反应关系、常见代谢性指标与冠心病发病风险的剂量反应关系。采用中介效应模型分析常见代谢性疾病对高尿酸血症与冠心病因果关系的中介作用。结果:1.金昌队列人群的冠心病发病率为2.37%,其中男性2.42%,女性2.29%,不同性别间冠心病的发病率无统计学差异。冠心病的发病率随着年龄的增长呈显著上升趋势,60岁后,女性人群的冠心病发病率随着年龄增长的速度快于男性。2.高尿酸血症者和非高尿酸血症者在队列总人群、男性、女性中的冠心病发病率分别是3.42%和2.19%、3.01%和2.27%、5.17%和2.08%,患高尿酸血症研究对象的冠心病发病率显著高于非高尿酸血症对象。调整年龄、职业、婚姻、教育程度、吸烟、饮酒等混杂因素后,高尿酸血症者的冠心病发病风险在队列总人群、男性中分别较非高尿酸血症者提高31%(HR=1.31,95%CI:1.08-1.58)和26%(HR=1.26,95%CI:1.01-1.59),未观察到女性高尿酸血症与冠心病发病风险的统计学关联。根据尿酸四分位间距值(P25,P50,P75)分层分析时,队列总人群和男性的冠心病发病率随着尿酸水平的增高呈上升趋势(P trend<0.05)。调整年龄、职业、婚姻、教育程度、吸烟、饮酒等混杂因素的Cox比例风险回归模型显示,队列人群尿酸分层水平与冠心病发病风险间无统计学关联。根据高尿酸血症定义的临界值(男性420μmol/L,女性360μmol/L)分层分析时,队列男性和女性的冠心病发病率均随着尿酸水平的升高显著上升。调整年龄、职业、婚姻、教育程度、吸烟、饮酒等混杂因素后,仅在队列男性中,冠心病发病风险随着尿酸分层水平的升高呈上升趋势,尿酸浓度≥460μmol/L研究对象的冠心病发病风险是尿酸浓度正常者的1.37倍(HR=1.37,95%CI:1.02-1.84)。队列男性的尿酸水平和冠心病发病风险间呈线性剂量反应关系(男性P overall<0.05,P nonlinearity>0.05),队列女性的尿酸水平与冠心病发病风险呈非线性剂量反应关系(P overall<0.05,P nonlinearity<0.05)。3.金昌队列中患高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖这四类常见代谢性疾病人群的冠心病发病率和发病风险分别高于非血压者、非糖尿病者、非血脂异常者、非肥胖者,调整年龄、职业、婚姻、教育程度、吸烟、饮酒等混杂因素后的风险比(HR)在队列总人群中分别是1.86(1.57-2.19)、1.58(1.30-1.92)、1.31(1.09-1.57)、1.83(1.48-2.26)。收缩压(SBP)、体质指数(BMI)在队列总人群、男性、女性中与冠心病发病风险间均呈正向剂量反应关系。总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)在队列总人群、男性中与冠心病发病风险间均呈正向剂量反应关系,而在女性中呈负向剂量反应关系。甘油三酯(TG)在队列总人群和女性中与冠心病发病风险间呈正向剂量反应关系。高密度胆固醇(HDL)在总人群和女性中与冠心病发病风险间呈负向剂量反应关系。4.金昌队列人群中高尿酸血症者的高血压、糖尿病、肥胖的发病率均高于非高尿酸血症者,随着尿酸分层水平下尿酸浓度的增高,高血压、糖尿病、肥胖的发病率呈显著上升趋势。高尿酸血症者的高血压、糖尿病、肥胖的发病风险均高于非高尿酸血症者,在队列总人群中的HR值分别为1.20(1.08-1.33)、1.32(1.13-1.54)、1.99(1.73-2.29)。随着尿酸分层水平的增高,高血压、糖尿病、肥胖的发病风险呈显著上升趋势,尿酸第四分位与第一分位下的冠心病风险比(HR:Q4/Q1)分别是1.33(1.78-1.51)、1.54(1.22-1.94)和3.44(2.77-4.26)。5.高血压、血脂异常、肥胖对高尿酸血症导致冠心病产生了中介效应,在队列总人群中,高血压、血脂异常和肥胖的间接效应值分别为0.0022(0.0015-0.0010)、0.0010(0.0004-0.0020)和0.0017(0.0008-0.0020),中介效应占比分比为25.33%、10.84%和21.79%。6.随着高尿酸血症叠加常见代谢性疾病种类的增加,冠心病的发病率和发病风险均呈显著上升趋势。患高尿酸血症且不患高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖这四类常见代谢性疾病的任何一种、患高尿酸血症且叠加患四类常见代谢性疾病的任意一种疾病、患高尿酸血症并叠加常见代谢性疾病中任意两种疾病、患高尿酸血症并叠加常见代谢性疾病中三种或四种疾病的冠心病发病率分别是1.64%、1.87%、3.99%、7.92%。患高尿酸血症且叠加三种或四种常见代谢性疾病者的冠心病发病风险是仅患高尿酸血症者的2.36倍(HR=2.36,95%CI:1.10-5.07)。结论:1.高尿酸血症可显著增加冠心病的发病风险,尿酸水平与冠心病的发病风险间存在正向剂量反应关系。2.常见代谢性疾病是冠心病的独立危险因素。3.高尿酸血症是高血压、糖尿病、肥胖等常见代谢性疾病的病因疾病。4.常见代谢性疾病是高尿酸血症导致冠心病的中间变量,存在高尿酸血症-常见代谢性疾病-冠心病的病因链。5.高尿酸血症叠加常见代谢性疾病,能够增高冠心病的发病风险。