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第一部分miR-498、miR-let-7d和miR-let-7e与乳腺癌相关性的研究 目的:本研究的目的是分析miR-498、miR-let-7d5p、miR-let-7d3p、miR-let-7e5p及miR-let-7e3p在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。 方法:前期研究中，我们利用Snail诱导永生化的乳腺癌细胞系MCF-10A发生EMT，然后利用miRNA芯片分析发生EMT前后MCF-10A中miRNA的表达情况，发现miR-498在EMT后表达量明显升高，说明这个miRNA可能对EMT有促进作用。另外，我们构建了一个含有1000多种microRNAs前体的病毒库，然后用该病毒库去感染非转移性乳腺癌细胞系MCF-7，通过Transwell侵袭实验去选择并富集这些透膜细胞，并形成单克隆。最后，对这些单克隆进行microRNAs测序，发现了一些对细胞侵袭转移可能具有促进作用的microRNAs，其中包括miR-let-7d及miR-let-7e。然后，利用RT-PCR技术，检测miR-498、miR-let-7d5p、miR-let-7d3p、miR-let-7e5p及miR-let-7e3p在正常乳腺组织及乳腺癌组织中的表达，并同时收集这些乳腺癌患者的临床病理资料。 结果:相比乳腺正常组织，miR-498、miR-let-7d3p及miR-let-7e3p在乳腺癌中的表达下调，且差异有统计学意义（P=0.0004，0.0012及0.0453）。miR-let-7d3p在乳腺癌组织中的表达与患者月经初潮年龄、P53及脉管瘤栓呈相关性(P=0.0177，0.0044及0.0166)。miR-let-7e5p在乳腺癌组织中的表达与ER、PR、EGFR及分子分型有相关性（P=0.0091，0.0096，0.0166及0.0287），但与Her-2表达及Ki-67指数无关(P=0.6733，P=0.8121)，与CK5&6有相关趋势(P=0.0550)。miR-let-7e3p在乳腺癌组织中的表达与脉管瘤栓呈相关性(P=0.0398)。 结论: miR-498、miR-let-7d3p及miR-let-7e3p在乳腺浸润性导管癌中可能具有抑癌作用。miR-let-7d3p在月经初潮晚、无脉管瘤栓及P53阳性的乳腺癌患者中表达量高，其与P53的具体相互作用机制不详，但前者提示，miR-let-7d3p在乳腺癌中是一种保护性因素。miR-let-7e5p在ER(+)、PR(+)、CK5&6(-)、EGFR(-)及Luminal型乳腺癌中高表达，提示miR-let-7e5p在乳腺癌中是一种保护性因素，且miR-let-7e5p与ER、PR、CK5&6及EGFR间的相互联系及作用机制，有待于进一步研究。miR-let-7e3p与脉管瘤栓成负相关，提示miR-let-7e3p在乳腺癌中可能具有抑制转移的作用。 第二部分乳腺叶状肿瘤的临床特点及预后分析 目的:初步探讨乳腺叶状肿瘤三种组织学类型间临床特征方面的差异及影响叶状肿瘤无病生存情况的因素。 研究方法:回顾性分析我院2002年1月至2012年12月间收治的共246例女性乳腺叶状肿瘤患者的相关临床资料，包括患者发病年龄、就诊年龄、病程、初治肿瘤大小、肿瘤部位、病理类型、有无溃疡、初治手术时间及方式、有无局部复发或远处转移、有无纤维腺瘤病史、复发期间有无病理改变、局部复发次数及术后治疗。并进行随访至2014-5-20日。中位随访时间为48个月，56例出现局部复发，5例出现远处转移，1例局部复发伴远处转移。65人失访，失访率为26％。 结果:乳腺叶状肿瘤三种组织学类型间单因素分析，发现发病年龄，就诊年龄，初治肿瘤大小，有无溃疡，初治手术方式及有无远处转移P值均＜0.05(P=0.014，P=0.018，P＜0.000，P=0.003，P＜0.000，P=0.001)，即三种组织学类型的叶状肿瘤在上述方面存在差异，且差异有统计学意义。而无病生存时间及有无复发P值分别为0.055及0.060，接近0.05，趋向于有统计学差异。多因素分析采用有序多分类Logistic回归，模型中有无远处转移及局部肿物切除P值分别为0.041及0.018，均＜0.05，表现为有统计学差异。而初治肿瘤大小P值为0.052，趋向于有统计学差异。在研究乳腺叶状肿瘤无病生存的预测因素时，Kaplan-Meier单因素分析发现，有无纤维腺瘤病史为预测叶状肿瘤复发的危险因素，P值＜0.000.而局部肿物切除术比乳腺单纯切除及改良根治术有着更高的局部复发率，P值为0.043。且三种病理类型叶状肿瘤的复发风险，恶性＞交界性＞良性，且P值为0.083，趋向于有统计学意义。Cox多因素模型中，手术方式、有无纤维腺瘤病史及病理类型均有统计学意义，P值分别为0.009、0.001及＜0.000。 结论:良性、交界性及恶性乳腺叶状肿瘤间在有无远处转移、初治手术方式及初治肿瘤大小方面存在差异，即肿瘤恶性程度越高，肿瘤越大，越容易出现远处转移。手术方式、有无纤维腺瘤病史及病理类型是影响乳腺叶状肿瘤无病生存的独立预后因素。