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[目的]探讨南京市大厂区大气细颗粒物(PM2.5)对肺部合成一氧化氮(nitricoxide, NO)、诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase, iNOS)活性的影响及其机制。[方法]采用空气总悬浮颗粒物采样器采集南京市大厂区PM2.5,用去离子水超声法提取并制成0、10、25、50、100、200、400μg/ml的悬液,用电感耦合等离子色谱质谱法(ICP-MS)测重金属元素含量,用透射电镜测定样品的粒径分布,利用气相色谱质谱仪(GC-MS)测样品中有机成分,体内实验选择C57BL/6小鼠,采用气管滴注急性染毒,用硝酸还原酶法测一氧化氮,用一氧化氮合酶测定试剂盒测一氧化氮合酶,用逆转录PCR(Real-time-PCR)法检测iNOSmRNA表达水平的改变。体外实验选A549细胞,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法测定细胞毒性,一氧化氮、一氧化氮合酶和iNOSmRNA表达水平的的测定同体内实验。用蛋白质免疫印迹(WesternBlotting)法测iNOS、核转录因子kappaB (NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)蛋白表达水平的改变,NF-κB和p38-MAPK两条通路的抑制剂分别采用PDTC和SB203580。数据以均数±标准差(χ士s)表示,用SPSS 19.0软件包进行统计学分析,采用最小极差法(LSD)比较数据,P<0.05表示差异有显著性。[结果]在南京市大厂区收集的PM2.5中,Al、Pb、Mn和As占所测金属元素的93.4%,有机物中占比重较高的元素多与工业相关,粒径分析表明PM2.5的粒径大多集中在1μm以内。PM2.5染毒小鼠后,其肺部NO和iNOS的生成量随染毒剂量的增加而逐渐增多,同时iNOSmRNA表达量上调,高剂量组的NO含量为6.53±0.77μmol/gprot,约为对照组的4倍,高剂量组的iNOS含量为0.58±0.073,约为对照组的3倍。PM2.5对A549细胞的MTT实验呈剂量-反应关系(r=0.971,P<0.05),且NO和iNOS释放量随剂量增加而升高,染毒剂量为100μg/ml时,NO释放量高达97.4±11.11μmol/L,是对照组的7倍；iNOS释放量为16.16±0.75M/ml,与对照组相比增加了约30%。经SB203580和PDTC两种抑制剂预处理后,iNOS释放量下降,抑制剂SB203580浓度为25μg/ml时,iNOS释放量为3.149±0.139M/ml,抑制剂PDTC浓度为25μg/ml时,iNOS释放量为4.361±0.182M/ml,约占对照组1/4；同时iNOSmRNA表达量下调,与阴性对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。SB203580可抑制p38蛋白表达,PDTC可抑制p65蛋白表达,两种抑制剂能够抑制PM2.5诱导的A549细胞iNOS蛋白表达。[结论]南京市大厂区PM2.s符合重工业区细颗粒物特点；PM2.5引起小鼠肺部NO和iNOS释放量升高,iNOS基因表达量上调；同时PM2.5导致A549细胞存活率降低,具有剂量-反应关系,且剂量≥25μg/ml的PM2.s可刺激A549细胞NO和iNOS的合成；SB203580和PDTC两种抑制剂可以抑制PM2.5诱导A549细胞合成NO和iNOS; PM2.5可能通过NF-κB和MAPK两条通路调控iNOS的合成。