论文部分内容阅读
近些年来,多种治疗手段相结合的联合治疗方式已经在肿瘤治疗领域发挥了重大作用并逐渐占据主导地位。然而,之前的各种联合治疗体系却很难实现多种单一治疗方法的协调一致从而达到同时有效治疗肿瘤的效果。为了解决联合治疗中各种单一方法难以达到协同有效治疗目标这一问题,我们构建了一种近红外(NIR)激发活性氧(ROS)敏感型高分子肿瘤联合治疗纳米载体,其载体综合了当下传统的化学药物治疗和新型的光动力疗法(PDT)并实现了两种治疗方法的同时作用,对肿瘤的治疗效果更加明显。载体为纳米级的核壳结构,其内核是包覆5~10 nm二氧化硅壳层的类球形上转换(UCNs)纳米材料,并在二氧化硅表层通过反应引入氨基,然后氨基与溴乙酸反应,以溴乙酸为纽带将荧光染料玫瑰红(Rose Bengal)链接在内核的表面。最后,一种新型的活性氧敏感材料聚对苯二亚甲基酮缩硫醇(PPADT)通过自组装形成载体的高分子外壳并且包载肿瘤化疗药物阿霉素(Doxorubicin)。实验结果显示,在近红外光的激发下,内核中的上转换纳米颗粒材料作为一种光转化装置,将近红外光转化成可见光绿光,其波长约在543 nm左右。绿色可见光的照射使得荧光染料玫瑰红被激发,其过程被称作荧光能量共振转移,被激发的荧光染料产生大量的单线态活性氧去杀死癌细胞达到光动力治疗的目的。与此同时,大量的活性氧类可以使得最外层的活性氧敏感型的高分子壳层降解,释放载体中包载的肿瘤化疗药物阿霉素,同时被释放出的内核因为有溴乙酸的链接作用,在近红外光的照射下荧光能量共振转移持续发生,大量的单线态活性氧产生。从而达到光动力治疗和化疗的协同联合治疗。文章中,采用核磁谱图、红外谱图、透射电镜、活性氧产生实验等对材料的合成和自组装的载体进行表征,并通过细胞内吞和毒性实验来检验载体对肿瘤的治疗效果。基于我们的实验数据,近红外激发活性氧敏感型高分子肿瘤联合治疗载体(UCN@SiO2-RB+DOX)@PPADT可以通过外部近红外光的照射提供一个有效地平台方法去实现光动力治疗和化疗的同时联合治疗而且拥有更加优良的治疗效果。