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目的:银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病,益赛普作为一种肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂在临床上能比较有效地控制病情,但部分患者疗效仍不够理想。通过分析益赛普治疗中重度斑块型银屑病疗效的影响因素,以期望预测药物疗效,从而在临床上进行个性化精准治疗。方法:在“益赛普联合甲氨蝶呤治疗银屑病”的药物临床试验中收集了从2014年8月到2016年10月,全国8个研究中心总计209例中重度斑块型银屑病患者的临床资料（其中102例为益赛普治疗,107例为益赛普联合甲氨蝶呤治疗）。分三部分分析益赛普疗效的影响因素:（1）药物的合用作为比较大的影响因素,以甲氨蝶呤为例分析益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病的疗效性和安全性,根据皮损情况计算基线、12周、24周时患者的银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）、医生对患者整体评估（PGA）、患者对病情整体评估（Pt GA）及皮肤病生活质量指数（DLQI）等评分,主要评价指标为第24周时达到PASI75的病人比例,次要评价指标包括12周时达到PASI75的患者比例,12和24周时PASI50,PASI90的患者比例,12及24周时PGA,Pt GA,DLQI评分的改善情况,同时记录药物不良反应及发生率;（2）以24周达到PASI75作为疗效终点,将所有患者分为有效组和无效组,通过单因素分析和多因素Logistic回归分析的方法,来研究年龄,性别,基线时的体重指数（BMI）、PASI评分、吸烟饮酒史等临床特点是否影响益赛普治疗银屑病的疗效;（3）收集所有患者的血样并提取DNA,分2组分别进行全基因组关联分析（GWAS）后,再进行meta分析,筛选出关联性较大(p<1×10-5)的单核苷酸多态性（SNP）,研究与益赛普疗效反应相关的基因多态性。结果:（1）第24周时益赛普联合甲氨蝶呤组达到PASI75的病人明显多于单用益赛普组（81%vs 60,p<0.001）,在12周时也可以看到同样的结果（61%vs 45%,p<0.001）,以PASI50,PASI90为疗效终点时双药组疗效均高于单药组,双药组PGA,Pt GA,DLQI评分改善情况均优于单药组。两治疗组未显示明显药物不良反应差异。（2）多因素logistic回归分析结果表明合用甲氨蝶呤（0R=3.899,P<0.01）、基线时的PASI评分（OR=0.963,P<0.05）、BMI是否超重（OR=3.106,P<0.01）与最终疗效相关。（3）GWAS结果发现,位于7个基因座上的137个SNP与益赛普治疗中重度斑块型银屑病的疗效具有一定的相关性(p<1×10-5)。这7个基因区域分别为RN7SKP91、NPAS2、IQGAP2、IRF1-AS1、PWRN4、KRT35和CTSZ。结论:（1）益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病疗效良好,安全性和耐受性均良好。（2）基线的PASI、BMI可以用于预测患者益赛普疗效,低基线BMI,较高的PASI的患者的益赛普疗效可能更好。PASI绝对值的评分在临床实践中也较为重要。（3）通过meta-GWAS分析,发现了7个基因区域可能与益赛普治疗中重度斑块型银屑病的疗效相关,这同样有助于揭示银屑病中抗TNF-α反应的复杂的遗传基础。