CLN3基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及耐药相关性的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a443532159
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目的:卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,由于其发病率逐年上升,因此备受临床医生和分子生物学科研工作者的重视。其中最常见的为浆液性囊腺癌,但由于其发病隐匿、易于播散和转移、复发率高以及易出现化疗耐药等原因,使其死亡率仍居女性生殖系统肿瘤之首,晚期卵巢癌的5年生存率仍徘徊在30%左右。因此,深入研究卵巢癌的生物学特性,从而寻找敏感性、特异性高的早期诊断方法和有效的基因治疗靶点成为近年来卵巢癌研究的热点,给卵巢癌的治疗带来了希望。CLN3基因是一种抗凋亡基因,在许多恶性肿瘤中呈过表达,卵巢癌中最常见的为浆液性囊腺癌,因此,进一步探讨CLN3基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达情况,及其与临床病理因素的关系,以及铂类耐药的相关性具有重要意义,进而可能为卵巢癌分子靶向治疗提供理论依据。  方法:⑴采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测卵巢癌及正常卵巢组织中CLN3 mRNA的表达;⑵Western blot法检测CLN3蛋白在卵巢癌及正常卵巢组织中的表达;⑶免疫组织化学二步法检测42例卵巢浆液性癌组织中CLN3蛋白的表达、细胞学定位及其临床意义。  结果:①Western blot和实时荧光定量RT-PCR结果显示在蛋白水平及mRNA水平,CLN3在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达水平明显高于其在正常卵巢组织中的表达水平(P<0.05);②CLN3蛋白定位于胞浆,在正常卵巢组织中低表达,在卵巢浆液性囊腺癌中高表达,过表达率为42.9%;③CLN3在卵巢浆液性囊腺癌的高表达与肿瘤的组织分化、FIGO分期,淋巴结转移,化疗耐药相关(P<0.05),而与年龄、腹水情况无关(P>0.05)。  结论:⑴凋亡抑制基因CLN3的这一高表达特性可能与卵巢癌的发生、发展密切相关;⑵CLN3在卵巢浆液性囊腺癌顺铂耐药组织中表达高于敏感组织。提示卵巢癌细胞顺铂耐药与CLN3在组织中的过表达具有相关性;⑶CLN3下调可能逆转卵巢癌细胞的顺铂耐药,有可能做为巢癌基因治疗的新靶点。
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