原发性失眠和抑郁共病失眠患者认知功能、CRH和IL-1β水平的改变差别

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背景:失眠是一种常见的生理心理疾患,可引起社会活动、人际交往、职业活动能力受损,有原发性和继发性两种形式,伴有焦虑、抑郁等精神障碍的共病性失眠占失眠症大部分的发病率。以往对失眠的研究多数没有区分失眠的类型,研究结果往往受到抑郁、焦虑等因素的影响,故原发性失眠(PI)对认知功能的影响和发病机制尚无法肯定。目的:探索PI及抑郁共病失眠(ICD)患者的认知功能、血浆CRH和IL-1β水平变化的差异以及CRH和IL-1β改变是否涉及认知功能损害方法:按DSM-Ⅳ诊断标准选取PI和ICD病例,以健康志愿者为对照。采集背景资料,用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)测定睡眠质量、汉密尔顿抑郁量表(HMAD-17)测定抑郁程度、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测定总体认知功能。再采用九盒迷宫和图片再认实验进行客观记忆(空间工作和空间参考记忆、物体工作、物体参考记忆和物体再认记忆)检测,且按0(很差)至4(很好)5个等级让受试者自我评定记忆能力。于下午四时抽取受试者静脉血液约2ml,取血清置于–80℃冷冻保存,用酶联免疫法(ELISA)检测血清中CRH和IL-1β的含量。结果:①各组之间背景资料匹配(性别、年龄和教育程度无统计学差异)。②PI组和ICD组PSQI分值无统计学差异,但均高于对照组(χ~2=8.653, Ps<0.001;χ~2=10.165, Ps<0.001)。ICD组HAMD分高于PI组(F=23.331, Ps<0.001),PI组又高于对照组(F=481.623, Ps<0.001)。这些提示两病例组有同等度失眠,且区分度好。③与对照组相比,PI者轻度时自评记忆(χ~2=4.562, Ps<0.001)和物体再认记忆差(χ~2=4.432, Ps<0.001),重度时空间工作记忆(χ~2=3.529, Ps<0.001)也差。ICD者轻度时自评(χ~2=5.803, Ps<0.001)、空间工作(χ~2=4.155, Ps<0.001)和物体再认记忆(χ~2=4.752, Ps<0.001)差,重度时物体参考(χ~2=2.461, P=0.008)和空间参考记忆(χ~2=3.955, Ps<0.001)也变差。④PI组和ICD组的血清CRH(χ~2=5.826 Ps<0.001;χ~2=4.362, Ps<0.001)和IL-1β(χ~2=6.485, Ps<0.001;χ~2=6.654, Ps<0.001)水平均高于对照组,PI组的血清CRH水平高于ICD组(χ~2=2.245, Ps<0.001),IL-1β则相反(χ~2=6.655, Ps<0.001)。⑤相关性分析显示,MoCA总分、记忆自评分分别与IL-1β值呈负相关(r =–0.295, P=0.022; r =–0.278, P=0.032)。空间工作记忆的错误数与HMAD(r = 0.295, P=0.001)和PSQI(r = 0.210, P=0.029)分值正相关,空间参考记忆错误数与HMAD分值(r = 0.204, P=0.007)和IL-1β值(r = 0.276, P=0.045)正相关。PSQI分与CRH(r = 0.529, P=0.003)和IL-1β(r = 0.548, Ps<0.001)水平正相关,而HMAD分仅与IL-1β水平正相关(r = 0.809, Ps<0.001)。结论:PI损害主观和物体再认记忆,严重时还损害空间工作记忆。ICD损害记忆范围更广,包括主观、物体参考、空间参考、空间工作和物体再认记忆。PI患者的CRH分泌亢进重于ICD者,IL-1β增高则相反。CRH更多贡献于失眠,而IL-1β更多贡献于抑郁。IL-1β升高还涉及慢性失眠者的认知功能损害。
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