目的应用Caco-2细胞吸收模型与药代动力学的研究方法,探究辛芍组方的可被吸收成分、吸收机制、吸收影响因素及药动学特征,通过考察配伍前后细胞摄取量及药动学参数的变化来探讨辛芍组方的合理性及科学性。方法1、采用超高效液相色谱-电喷雾-串联质谱仪(UPLC-ESI-MS/MS)同时测定细胞裂解液及血浆中绿原酸,咖啡酸,3,4-二咖啡酰基奎宁酸,4,5-二咖啡酰基奎宁酸,灯盏乙素,灯盏甲素,芍药苷,芍药内酯苷,没食子酸等9个可被吸收的指标成分,体外采用Caco-2细胞摄取模型,考察不同温度、时间、pH对辛芍提取物中灯盏乙素等9个主要成分对Caco-2细胞摄取的影响,并考察不同浓度辛芍单方与组方中灯盏乙素等9个成分Caco-2细胞摄取量的变化,进一步比较辛芍组方配伍前后主要成分的吸收差异。2、体内进行大鼠口服及静注药代动力学研究,考察灯盏乙素等8个指标成分在大鼠体内的动力学过程,并对配伍前后静注药动学参数进行比较。结果建立的生物样品中各指标成分的分析方法符合样品测定要求。细胞摄取实验结果表明芍药苷等8个成分存在浓度、温度、时间依赖性,以被动扩散方式被吸收(r2>0.9),咖啡酸随着温度的增加摄取量逐渐降低；咖啡酸和灯盏乙素随着时间的增加摄取量逐渐降低；芍药苷等8个成分随pH值增加摄取量减少,咖啡酸却随着pH增加摄取量逐渐增加；p-gp抑制剂环孢菌素A和维拉帕米可显著增加咖啡酸和灯盏乙素在Caco-2细胞上的摄取,咖啡酸与灯盏乙素可能是p-gp的底物；辛芍组方细胞摄取量显著高于单方(P<0.05)。大鼠口服辛芍提取物后,咖啡酸等5个指标成分能够较快吸收进入体内,Tmax为0.677～10.33 h,MRT(0-t)为5.36～13.35 h,AUC(0-t)为7.87～56.00mg/mL*h,t1/2z为4.29～1.03 h;大鼠静注辛芍组方与单方提取物后,配伍前后药动学参数相比,芍药内酯苷等6个主要成分的药动学参数均有不同程度改善；咖啡酸、芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸和灯盏乙素在大鼠体内的绝对生物利用度分别为317.13%、11.61%、2.40%、36.48%,27.44%。结论建立了辛芍提取物中灯盏乙素等主要成分在生物样品中超高效液相-质谱分析方法,方法学考察结果表明所建立的方法特异、快速、准确、灵敏。实验初步探讨了辛芍提取中灯盏乙素等9个指标成分在Caco-2细胞中的吸收机制和影响因素,并获得了配伍前后细胞摄取量及静注药动学参数的变化及芍药苷等5个指标成分在大鼠体内的口服生物利用度,从药代动力学角度和细胞层面阐述辛芍组方吸收机制及配伍应用的合理性。为阐明辛芍组方的合理性和科学性奠定了坚实的理论基础,为辛芍组方创新药物的研制和药用资源深度开发提供科学依据。