侵袭和转移是影响黑色素瘤患者生存的首要因素,也是其治疗的最大障碍。SDF-1/CXCR4生物轴作为少数具有点对点精确传导生物信息的生物轴系统之一,在多数肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。越来越多的研究表明,趋化因子受体CXCR4(Chemokine receptor CXCR4)参与肿瘤侵袭和转移的多个关键环节。本研究利用RNA干扰技术下调趋化因子受体CXCR4基因的表达,探讨CXCR4基因沉默对黑色素瘤及细胞系体外侵袭及转移的影响及机制。设计合成CXCR4特异性短发夹状RNA(shRNA)插入pSilencer载体,转染人高转移性黑色素瘤细胞株MV3,RT-PCR和Western blot检测shRNA对靶基因CXCR4表达的影响。利用Transwell小室模型检测细胞体外侵袭能力,MTT检测细胞增殖状况。通过裸鼠尾静脉瘤细胞注射方法,构建黑色素瘤转移模型,检测CXCR4基因沉默对黑色素瘤转移能力的影响。研究证实,在人转移性黑色素瘤细胞系、人黑色素瘤原发灶及转移组织内均存在CXCR4选择性高表达;实验成功构建并筛选出CXCR4特异性shRNA质粒载体,结果表明,以CXCR4为靶向的shRNA能够有效下调CXCR4基因的表达,降低黑色素瘤细胞增殖、体外侵袭及转移能力。提示CXCR4是黑色素瘤侵袭和转移过程中的重要调控因子,为黑色素瘤的生物治疗提供了新的靶分子并奠定实验基础。