心脑苏处方来源于江苏省中医院名老中医临床经验方,全方由丹参、三七、黄芪等8味药组成,具有行气活血、化痰祛瘀、通脉止痛之效,主要用于治疗气滞血瘀所致的脑动脉硬化、缺血性脑中风、脑出血后遗症及冠心病、心绞痛等。本课题按照药品注册管理办法的相关要求,采用现代科学手段,将其开发成6类中药新药。主要研究内容有:1、前处理工艺研究根据处方中主要药味所含化学成分的理化性质及药物的综合疗效,以体内外抗凝试验结果为指标,筛选前处理工艺路线。经筛选后,决定采用双提法进行前处理,即全方先醇提再水提。采用星点设计-效应面法,以君药丹参中的丹参酮ⅡA、隐丹参酮提出率为考察指标,优选提取工艺参数,经优选后的醇提工艺为:全方加8倍量70%乙醇,回流提取2次,每次2 h;采用正交试验法,以君药丹参中的丹酚酸B提出率和出固率为考察指标,优选提取工艺参数,经优选后的水提工艺为:全方加8倍量水,煎煮2次,每次1 h。2、成型工艺研究根据经前处理后所得浸膏的性质,以成品的外观、吸湿性、水溶性、口感等为指标,结合制粒过程的难易程度,筛选本品的制剂处方和制剂工艺。经优选后的成型工艺为:每100g浸膏,加80g糊精、16g微晶纤维素、4g阿斯巴甜,用适宜浓度的乙醇作润湿剂,制粒,干燥,整粒,分装,即得。3、质量标准研究以相应化学对照品、对照药材及阴性制剂为对照,通过薄层层析法,分别建立了心脑苏颗粒中三七、黄芪、川芎、制南星、蒺藜5味药的鉴别方法。以丹酚酸B、隐丹参酮和丹参酮ⅡA等化学成分为指标,通过HPLC法,建立了心脑苏颗粒的含量测定方法,并规定了最低限量。4、药效学研究以大鼠尾静脉注射异丙肾上腺素(ISO)诱发急性心肌缺血,以肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量差异作为判断心功能及心肌受损程度的指标,观察心脑苏颗粒对缺血心肌的保护作用。给药组CK、LDH和MDA含量的降低、SOD活性以及微血管密度显著性增加表明心脑苏颗粒能促进心肌微血管的再生,验证了心脑苏颗粒的心肌保护作用。