目的:以2型糖尿病合并湿疹为目标疾病,探索雅连凝胶剂的制备方法,并基于网络药理学预测黄连治疗2型糖尿病合并湿疹的潜在靶点及作用机制;以2型糖尿病合并湿疹大鼠为研究对象,对雅连凝胶剂干预2型糖尿病合并湿疹的疗效及机制进行探索评价;同时,证之临床,验证雅连凝胶剂治疗2型糖尿病合并湿疹的安全性及效果,以期填补临床治疗2型糖尿病合并湿疹中药外用药物的空白。方法:1.雅连凝胶剂的制备:探索雅连浓缩液的提取方法、凝胶基质的制备方法,通过雅连凝胶剂的制备工艺、质量标准、经口毒实验及皮肤刺激实验的研究,为开发雅连治疗2型糖尿病合并湿疹的创新药物奠定基础。2.网络药理学:从相关数据库获取黄连药物的作用靶标基因预测其可能的分子作用靶点。分别获取2型糖尿病以及湿疹的“疾病-靶点”信息,获取疾病关联靶点。进行相关分子生物学分析,探索黄连治疗2型糖尿病合并湿疹的潜在靶点及作用机制,筛选关键靶标蛋白。3.动物实验:10只SD大鼠,标注为（K）,作为空白对照组,予普通饲料及充足饮用水,60只SD大鼠,自大鼠适应性喂养日起,采用高脂高糖饮食持续喂养2周,2周后,采用经本科研团队前期验证过、切实有效的2型糖尿病造模方法,隔5天一次,共两次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,获取2型糖尿病SD大鼠（Sprague dawley rat）。成模后继续高脂高糖饮食喂养并使用相应药物降糖干预。第九周的第一天,结合湿疹动物模型造模方法,制作2型糖尿病合并湿疹SD大鼠。将造模成功的SD雄性大鼠随机分为模型组（M）、凝胶基质组（J）、糠酸莫米松乳膏组（Y）、雅连凝胶剂低剂量组（D）、雅连凝胶剂中剂量组（Z）、雅连凝胶剂高剂量组（G）。每日观察大鼠的一般状态（体质量、摄食量、饮水量）,每个干预周的第一天上午,检测空腹血糖水平;药物干预12周后处死大鼠,腹主动脉采血,Elisa法检测血清VCAM-1、s ICAM、TNF-α、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）;采集皮肤组织,HE染色观察皮肤组织病理形态改变;实时荧光定量（q PCR）检测RAGE、NF-κB、p47-phox;免疫印迹法（Western blot,WB）检测RAGE、NF-κB、p47-phox。4.临床试验:釆用随机对照研究方法,2019年10月至2020年10月,于成都中医药大学附属医院内分泌科、皮肤科住院部及门诊,收集2型糖尿病合并湿疹（湿热浸淫型）病例,按照随机分组（查随机数字表）,将所收集的2型糖尿病合并湿疹（湿热浸淫型）分为对照组和治疗组:对照组在常规降糖方案的基础上,外用西药治疗;治疗组在常规降糖方案的基础上,外用雅连凝胶治疗,外用药物的疗程均为2周。结果:1.雅连凝胶剂制备结果本制剂通过对文献的研究,选定了合适的凝胶基质,并通过相关实验,进行比例的配置,选定以2%的卡波姆940、蒸馏水及三乙醇胺,按照一定配比及制备工艺进行凝胶基质的制作,经两次回流提取及浓缩,得到1g/ml生药浓度的雅连浓缩液。与制备的凝胶基质进行混合后得到雅连凝胶剂。经初步稳定性验证、毒性实验及皮肤刺激实验验证,证明其稳定性及安全性。2.网络药理学研究结果（1）在数据库筛选出黄连的11个潜在活性化合物成分,对应90个靶标蛋白;2型糖尿病合并湿疹的“疾病-靶点”共计1580个;将“药物-靶点”及“疾病-靶点”进行关联分析后,获得黄连与目标疾病的共同作用靶点共计47个。其中,白介素家族、核因子κB蛋白家族、黏附分子免疫球蛋白家族是其核心靶点群,与氧化应激、炎症等通路关系密切相关。（2）“疾病-药物”共同靶点经KEGG通路富集分析,获得黄连治疗2型糖尿病合并湿疹的通路共计97条。（3）网络药理学研究分析结果显示,黄连防治2型糖尿病合并湿疹的作用机理,可能通过改变“黄连—2型糖尿病合并湿疹”靶标基因交集的表达,改善RAGE水平,抑制相关炎症因子及黏附分子的表达,调节AGEs-RAGE信号通路,一定程度上阻断RAGE对相关氧化应激、炎症因子及黏附分子的长期激活状态。对改善2型糖尿病患者湿疹严重程度具有重要意义,并提出了可能的药物干预靶点信息。3.动物实验研究结果（1）2型糖尿病大鼠模型的建立及对血糖影响（1）通过一般情况观察,与空白组相比,模型组大鼠活动不灵敏,体重降低,皮毛暗淡,饮水量增大、摄食量增大;（2）客观指标检测,模型组大鼠空腹血糖指标明显升高（P<0.05）;（3）经降糖药物干预治疗后,模型组大鼠一般状态及血糖情况所好转。2型糖尿病大鼠造模成功。（2）2型糖尿病合并湿疹大鼠模型的建立及相关指标的影响（1）与空白组相比,各模型组大鼠皮肤状态较差,皮损增加,抓挠频繁,饮水增多;（2）客观指标检测,模型组大鼠空腹血糖指标升高,体重下降,饮水量增加;（3）经雅连凝胶剂干预后,皮损及一般情况均有好转。（3）雅连凝胶剂对大鼠血清相关细胞因子的影响与空白组相比,模型组大鼠血清所检测细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α、VCAM-1、s ICAM显著升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;实验药物干预后,大鼠血清各指标均有下降趋势,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）雅连凝胶剂对大鼠AGEs-RAGE信号通路中相关调节因子影响与空白组相比,模型组大鼠皮肤组织中AGEs-RAGE信号通路中相关调节因子明显升高,有统计学差异（P<0.01）;与模型组大鼠比较,药物干预大鼠皮肤组织各相关因子的m RNA及蛋白表达均有下降趋势,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.临床试验研究结果共纳入病例56例,其中脱落2例,剔除1例;实际完成53例,其中对照组26例,治疗组27例。两组患者性别、年龄等基线资料（P>0.05）,具有可比性。（1）治疗前后比较,对照组与治疗组FPG的差异有统计学意义（P<0.05）;（2）治疗后,与对照组相比,EASI指数评分、瘙痒指数评分、中医次症积分、DLQI评分、SAS焦虑自评量表评分、SDS抑郁自评量表评分均有所下降,差异有统计学意义（P<0.05）;结论:1.完成了雅连凝胶剂的制备工艺研究。经初步稳定性验证、毒性实验及皮肤刺激实验验证,证明其稳定性及安全性。2.黄连具有“多组分、多靶点、多途径”的作用特点,可通过调节多个靶标蛋白及信号通路,发挥防治2型糖尿病合并湿疹的作用。3.雅连凝胶剂具有改善2型糖尿病合并湿疹大鼠湿疹症状、氧化应激及炎症水平的功效。雅连凝胶剂可在一定程度上改善2型糖尿病合并湿疹大鼠多饮、多食、体重减轻等症状及湿疹病理形态,通过“AGEs-RAGE信号通路”促进湿疹皮损的恢复。4.经雅连凝胶剂治疗的2型糖尿病合并湿疹患者（湿热浸淫型）,出现FPG降低,给药前后EASI指数评分降低、给药前后瘙痒指数评分降低、给药前后中医次症积分降低、给药前后DLQI评分降低、给药前后SAS焦虑自评量表、SDS抑郁自评量表评分降低。表明雅连凝胶剂对2型糖尿病合并湿疹患者（湿热浸淫型）有良好的治疗效果及安全性。