电针对睾酮低下老年大鼠氧化应激ERK/Nrf2-ARE通路的影响

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目的观察电针对睾酮低下老年大鼠的雄激素水平与睾丸间质细胞(Leydig细胞)抗氧化应激通路ERK/Nrf2-ARE影响,探讨电针延缓雄性大鼠生殖衰老的相关机制。方法检测6只雄性Sprague-Dawley青年大鼠(2月龄)血清T,统计得出其95%置信区间,逐一检测24只雄性Sprague-Dawley老年大鼠(20月龄)血清T,将低于该数值的老年大鼠纳入治疗。共有18只雄性Sprague-Dawley老年大鼠纳入实验,随机分为老年对照组(aged control group,AC,n=6)、药物组(drug group,DR,n=6)和电针组(electro-acupuncture group,EA,n=6),青年大鼠即为青年对照组(youth control group,YC,n=6)。EA组双侧“肾俞”穴、“关元”穴进行干预,1次/d,15 min/次,治疗5 d休息2 d,持续治疗8 w;DR组予丙酸睾酮注射液(7 mg·kg-1·3 d-1)腹部皮下注射,连续8 w;YC组、AC组予氯化钠溶液腹部皮下注射,剂量与疗程同DR组。观察治疗前后各组大鼠游泳力竭时间;采用酶联免疫吸附测定法ELISA检测各组大鼠血清TT、FT水平;免疫组化法IHC检测Leydig细胞磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)蛋白表达;Western blotting检测大鼠睾丸核因子E 2相关因子2(Nrf2)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、Keap1、血红素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)及超氧化物歧化酶1(SOD1)蛋白表达。结果1.治疗前,AC组游泳力竭时间低于YC组(P<0.01),治疗后,DR组与EA组游泳力竭时间高于AC组(P<0.01)。治疗前,AC组血清TT、FT水平低于YC组(P<0.01),治疗后,DR组与EA组血清TT、FT水平高于AC组(P<0.01)。2.与YC组相比,AC组睾丸Nrf2、ERK、p-ERK、HO-1、NQO1及SOD1蛋白表达明显下调(P<0.01),Keap1蛋白明显上调,与AC组相比,DR组及EA组可显著上调Nrf2、ERK、p-ERK、HO-1、NQO1及SOD1蛋白的表达(P<0.01),显著下调Keap1蛋白的表达。结论电针改善睾酮低下老年大鼠血清TT、FT含量,其作用机制可能与调控ERK/Nrf2-ARE抗氧化应激通路,降低老年大鼠睾丸组织氧化应激损伤,改善雄性生殖衰老有关。
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