HBV基因组剪接变异体(spliced variants of hepatitis B virus genomes)是一类由HBV前基因组RNA(pregenomic RNA, pgRNA)经剪接并逆转录产生的亚基因组DNA。其中80％以上的HBV剪接变异体长度为2.2 Kb，并可分为双剪接型和单剪接型，它们所编码的剪接特异性新蛋白与病毒的致病性及持续感染有关。单剪接型2.2KbHBV基因组剪接变异体与乙型肝炎慢性化有关，同时具有抗α-干扰素的作用及诱导肝细胞凋亡的作用，还可能与肝脏纤维化有关系。本研究着眼于该剪接变异体编码的剪接特异性蛋白HBSP（hepatitis B spliced protein），用经典的细胞核酵母双杂交的方法，筛选能够与HBSP相互作用的肝细胞蛋白，以探索其致病性。　　本研究以HBSP酵母双杂交诱饵载体与肝细胞cDNA文库顺序转化酵母AH109菌株，转化子涂布营养缺陷型培养基，初步筛选获得678个阳性转化酵母菌株，经过表型验证，序列测定和酵母体内一对一交配验证实验等步骤后，最终获得19个可与单剪接型剪接特异性蛋白HBSP相互作用的猎物质粒，其中，HPN（Hepsin）蛋白，α烯醇化酶（Alpha-enolase, ENO1），细胞色素氧化酶P450家族成员CYP2A6（cytochrome P450, family51, subfamily A, polypeptide）等肝细胞蛋白有可能与HBV感染，肝细胞凋亡，肝癌的发生以及侵袭转移有关，为深入探讨HBSP致病性奠定了基础。