背景与目的:已有研究证明,Ang Ⅱ能通过TGF-β₁介导促进胶原合成,在器官纤维化发病中起一定作用。进一步的研究证实,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及AT1受体拮抗剂能下调Ang Ⅱ诱导的某些细胞因子的表达从而具有干预组织纤维化的作用。目前AT1拮抗剂只用于某些心血管疾病及糖尿病肾病,在治疗肿纤维化方面的应用尚未引起重视,有关方面的基础及临床研究很少,有待于进一步探索。本试验通过观察转化生长因子（TGF-β₁）和肝细胞生长因子（HGF）在博莱霉素（BLM）所致大鼠肺纤维化发病过程中的表达及意义,探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对大鼠肺纤维化模型的干预作用及可能的机制。 材料与方法:60只Wistar大鼠随机分成3组:对照组、模型Ⅰ组和缬沙坦Ⅰ组。模型Ⅰ组和缬沙坦Ⅰ组经气管内注入BLM（5mg/kg）诱导肺纤维化,当日开始分别每日胃管内灌注生理盐水和缬沙坦（16mg/kg）进行干预;对照组气管和灌胃内灌注均以生理盐水代替。各组动物于气管内灌注后第7、14、28、42天分别处死5只,测动物体重和肺湿重;心腔内取血用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清HGF含量;取左肺组织经HE染色、Masson胶原染色观察病理改变,免疫组化及原位杂交方法半定量检测TGF-β₁蛋白和HGFmRNA在肺内的表达;取右肺组织匀浆测定羟脯氨酸浓度,用ELISA法检测HGF蛋白水平。另有10只Wistar大鼠气管内灌注BLM同模型Ⅰ组,14天后随机分为缬沙坦Ⅱ组（5只）及模型Ⅱ组（5只）,缬沙坦Ⅱ组每天灌服缬沙坦（16mg/kg/d）,模型Ⅱ组每天灌服同量的生理盐水,28天后分别处死。取肺组织做HE染色、Masson胶原染色,免疫组化及原位杂交方法半定量检测TGF-β₁蛋白和HGFmRNA的表达。取右肺组织匀浆测定羟脯氮酸浓度及HGF蛋白水平。 结果:血清中HGF水平在气管内灌注BLM后的三个阶段,第7天时最高(与对照组相比P<0.01,随后下降,但仍高于正常对照（P<0.01）。缬沙坦Ⅰ组血清HGF水平、组织肺泡炎及肺纤维化程度和TGF-β₁蛋白表达均低于模型组,但HGF蛋白