达托霉素是一种新型的抗生素药物,广泛用于治疗革兰氏阳性菌感染。达托霉素的主要生产方式是微生物发酵法,杂质较多,分离纯化困难,研发经济高效的分离新方法具有重要的经济和社会效益。针对S.roseosporu链霉菌发酵达托霉素,本文集中探讨中空纤维膜和离子交换树脂分离达托霉素,并对分离工艺进行优化。主要研究结果如下:1.考察了四种规格的中空纤维膜对达托霉素发酵液预处理的效果,发现30 KD中空纤维膜最为适合,经两步预处理后,达托霉素发酵液澄清度高、颜色浅,预处理综合收率在88.1%。2.考察了 5种弱碱性阴离子交换树脂和2种强碱性阴离子交换树脂对达托霉素的吸附和洗脱性能,发现弱碱性环氧系离子交换树脂331和335的吸附性能较好,前者的洗脱效果更佳,达托霉素收率更高;进一步利用大孔树脂进行后续分离,得到了质量百分比纯度高于96%的达托霉素。3.采用弱碱性环氧系离子交换树脂331静态吸附法分离达托霉素,最佳吸附时间为10 h,饱和吸附量为1.10 mg/mL;最佳洗脱量为2 mL/mL树脂,静态洗脱率最高为93.3%。4.采用弱碱性环氧系离子交换树脂331离子交换柱进行动态吸附分离达托霉素时,最佳流速为4.8 cm/h,最佳pH值为8.5,最佳温度为30℃,动态吸附量为0.63 mg/mL。洗脱用氯化钠最佳浓度为0.8 mol/L,洗脱率达93.3%。5.考察了 6种规格的中空纤维膜对达托霉素纯化液去除细菌内毒素的效果,发现15 KD中空纤维膜的效果最好。结果表明,30 KD中空纤维膜适合达托霉素发酵液预处理,弱碱性环氧系离子交换树脂331能够有效分离达托霉素,离子交换树脂与大孔吸附树脂联用可得到高纯度的达托霉素。进一步利用15 KD中空纤维膜,可有效去除达托霉素纯化液中的细菌内毒素。