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肿瘤转移是大肠癌患者死亡的主要原因。肿瘤微环境中的趋化因子对大肠癌的进展和转移起着重要作用。然而,肿瘤微环境中的趋化因子在肿瘤进展和转移中的机制尚未被完全了解。在我们的研究中,我们使用趋化因子ELISA阵列筛选了肿瘤和癌旁正常组织中趋化因子的表达,构建了趋化因子表达谱,发现CXCL5在肿瘤组织中过表达。并采用RT-PCR及免疫印迹法证实了CXCL5的过表达。其次,我们分析了包括78对大肠癌样本在内的组织微阵列中CXCL5的表达水平,并分析了CXCL5与大肠癌患者临床资料的关系。我们发现CXCL5与大肠癌患者的肿瘤分期以及预后不良相关。此外,我们探讨了CXCR2对大肠癌患者预后的影响。我们回顾性分析了134例接受微创手术的大肠癌患者,使用免疫组织化学染色检测了CXCR2表达。结果表明CXCR2的高表达与Dukes期、肿瘤侵袭和肝转移有关。高CXCR2表达水平是总生存期和无病生存期的独立预后风险因素。Kaplan-Meier生存分析表明,即使在低风险组(I+II)中,CXCR2高表达的患者总体生存率和无病生存率也较差。这表明CXCR2可以帮助改善大肠癌患者个人风险分层。此外,我们发现CXCR2及其配体CXCL5的组合在预测大肠癌患者预后方面比单个CXCR2因子具有更重要的价值。接下来,我们还发现CXCL5的过表达以CXCR2依赖性方式通过激活ERK/Elk-1/Snail信号通路诱导EMT促进大肠癌细胞迁移。我们发现与对照组相比,CXCL5的过表达可促进大肠癌细胞迁移并可诱导间质细胞的梭形形态和E-cadherin和ZO-1的低表达,以及N-cadherin和Vimentin的上调。CXCR2的抑制能够逆转CXCL5对大肠癌转移的促进作用及对EMT的诱导。大肠癌细胞中异位CXCL5的表达可以激活ERK和AKT信号通路。研究结果表明,抑制ERK通路可以改变细胞形态,并逆转CXCL5对迁移的影响,而抑制AKT通路则无这种改变。表明CXCL5可能通过激活ERK通路促进迁移。同时,ERK信号通路的抑制降低了pElk-1和Snail的表达。表明CXCL5/CXCR2轴可能通过激活ERK/Elk-1/Snail通路诱导EMT促进大肠癌细胞迁移。最后,我们评估了CXCL5/CXCR2轴对大肠癌细胞侵袭的影响。CXCL5的异位表达能够促进细胞侵袭,CXCR2的敲低可以降低入侵细胞的数量。此外,CXCL5的过表达可以增强β-catenin向细胞核的易位。CXCL5可以CXCR2依赖的方式激活AKT通路增加大肠癌细胞中的β-catenin和MMP7水平。这表明,CXCL5/CXCR2能够激活AKT/GSK3β/β-catenin/MMP7促进大肠癌细胞侵袭。在体内裸鼠实验中,CXCL5的表达升高也可以增强大肠癌细胞肝转移。总之,CXCL5/CXCR2是影响大肠癌预后的重要分子。并可通过激活ERK/Elk-1/Snail和AKT/GSK3β/β-catenin/MMP7通路促进大肠癌迁移和侵袭。