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目的Betatrophin是一种新发现的主要在肝脏及脂肪组织中表达的分泌蛋白,近年来研究发现其可能与糖脂代谢相关。本研究首次观察了Betatrophin对db/db小鼠血脂、血糖的作用,并分析了其对糖脂代谢相关基因表达的影响。方法本研究选用2型糖尿病C57BL/Ksjdb/db(db/db)小鼠为动物模型。将8周龄健康SPF级别的db/db小鼠随机分为实验组和对照组,通过小鼠尾静脉水动力注射方法将空载腺病毒与Betatrophin过表达腺病毒注射于小鼠体内,连续观察8天。在第8天,通过检测血清三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白等指标评估其对脂代谢的影响;在第4、6天,分别通过葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验等方法观察其对血糖、胰岛素敏感性的影响;利用Realtime PCR等实验方法观察其对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)等糖脂代谢相关因子基因表达的影响。结果(1)用构建并扩增的Betatrophin过表达腺病毒与空载腺病毒感染肝脏原代细胞,结果显示实验组Betatrophin的mRNA水平是对照组的12.6倍;与对照组相比,实验组的蛋白水平也明显上升。(2)将两组病毒分别注射db/db小鼠,在肝脏组织中,与对照组相比,实验组Betatrophin的mRNA水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。在为期8天的实验过程中,两组db/db小鼠的体重、进食量、肝脏重量、附睾脂肪重量均无明显变化。(3)在对脂代谢的影响方面,实验组的血清三酰甘油水平显著高于对照组(4.31±1.24 vs.1.67±0.50 mmol/L,P<0.001),实验组高密度脂蛋白水平明显低于对照组(1.59±0.27 vs.2.40±0.42 mmol/L,P<0.01),差异均有统计学意义。两组间总胆固醇、低密度脂蛋白、白蛋白及球蛋白水平均无明显差异。在对脂代谢相关因子的影响方面,与对照组相比,实验组小鼠的ATGL基因表达水平明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。(4)在对糖代谢的影响方面,葡萄糖耐量试验结果显示,与对照组相比,第0分钟、30分钟、60分钟、90分钟、120分钟等5个时间点的葡萄糖水平差异均无统计学意义。而胰岛素释放试验结果显示,与对照组相比,实验组5个时间点的葡萄糖水平均显著下降,差异有统计学意义。在对糖代谢相关因子的影响方面,与对照组相比,实验组小鼠的PEPCK基因表达水平明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。(5)在对肝功能的影响方面,与对照组相比,实验组的血清碱性磷酸酶水平明显增高(P<0.001),差异有统计学意义。两组间直接胆红素、总胆汁酸水平没有差异。在对肝脏分泌的相关因子的影响方面,与对照组相比,实验组小鼠的ANGPTL3基因表达水平显著降低(P<0.01),差异有统计学意义。但两组成纤维细胞生长因子21(FGF21)与性激素结合蛋白(SHBG)基因表达水平均无明显改变。结论Betatrophin在db/db小鼠体内的过表达,使血清三酰甘油水平升高,ATGL基因表达水平降低,Betatrophin可能通过ATGL基因水平的调节参与了血脂代谢。但其对糖代谢的影响需要更进一步的深入研究。