论文部分内容阅读
背景:乳腺癌死亡率在女性恶性肿瘤死亡率中居第一位,而转移是导致乳腺癌患者死亡的最主要原因。发生远处转移的乳腺癌患者其5年生存率仅为23%。因此,进一步探索乳腺癌发生侵袭转移的相关机制、寻找新的治疗方法、提高乳腺癌的治疗效果、改善乳腺癌的生存率甚为重要。赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase, LOX)是控制胶原蛋白和弹力蛋白、稳定细胞外基质的关键酶,同时,LOX还具有调节细胞黏附、运动及基因的转录等功能。LOX在不同肿瘤组织及细胞株中的表达有着非常显著的差异。这些研究提示LOX在乳腺癌的侵袭转移过程中扮演着十分重要的角色。目前认为LOX在不同的肿瘤中可能发挥着不同的作用,其既是肿瘤抑制因子,也可能起着促进肿瘤转移的作用。目的:研究LOX在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达,并与乳腺癌常规预后指标(患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移与否、临床分期、ER、PR及Her-2)及肿瘤增殖/侵袭/转移相关因子(HIF-1、MMP-2、MMP-9、PCNA及ki67)进行比较,探讨其与乳腺癌侵袭/转移的关系。方法:1、应用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-PCR, RT-PCR)的方法检测56例乳腺癌组织、正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中LOX mRNA与HIF mRNA的表达情况,并应用相关统计学方法进行分析。2、应用免疫组织化学技术(immunohistochemistry)检测56例乳腺癌组织、正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中LOX、HIF-1、MMP-2、MMP-9、PCNA、ki67、ER、PR及Her-2的表达情况,并应用相关统计学方法进行分析。结果:1、LOX mRNA在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达率分别为57.14%、32.14%、25.00%,乳腺癌组织中LOX mRNA的表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织(P=0.007)。2、LOX mRNA在不同临床分期(P=0.001)及淋巴结转移(P=0.013)中的表达率存在显著差异,但在不同年龄及肿瘤大小患者的癌组织中LOX mRNA的表达率无差异(P=0.076)。3、LOX蛋白在乳腺癌组织、正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中的表达率分别为48.21%、26.78%、20.00%,乳腺癌组织中LOX蛋白的表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织(P=0.019)。4、LOX蛋白在不同临床分期(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.042)及肿瘤大小(P=0.021)中的表达率存在显著差异,但在不同年龄及患者的癌组织中LOX蛋白的表达率无差异(P>0.05)。5、LOX蛋白的表达与Ki-67(r=0.367,P=0.005)、PCNA(r=0.330,P=0.013)及HIF-1α(r=0.368,P=0.005)的表达呈正相关。而与MMP-2、MMP-9、ER、PR及HER-2的表达无相关性(P>0.05)。结论:1、LOX蛋白及LOXmRNA在乳腺癌组织中的表达率高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织,LOX与乳腺癌的发生有关。2、LOX蛋白及LOXmRNA高表达的乳腺癌其细胞增殖能力可能更强,恶性程度可能更高,可能更容易发生远处转移。3、LOX促进乳腺癌侵袭转移的机制与MMP-2、MMP-9促进乳腺癌侵袭转移的机制不相同,可能与ECM的改变无关。4、LOX与HIF-1α在乳腺癌的侵袭/转移过程中具有协同作用。5、LOX蛋白与LOX mRNA在乳腺癌组织中的表达一致率较高,均能够反映乳腺癌组织中LOX表达情况。