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已有文献报道在结直肠癌发生发展的过程中,细胞外基质蛋白Periostin在原位结直肠癌及肝转移灶处均高表达,表明Periostin与结直肠癌的发展与转移密切相关。也有研究表明,Periostin能够调控肝脏纤维化的过程,而肝脏纤维化与多种癌症肝转移相关。我们之前的研究表明敲除Periostin能够抑制结直肠癌肝转移恶性程度,而在肝脏处特异性过表达Periostin能够促进结直肠癌肝转移,但是Periostin在该过程中对结直肠癌细胞的具体作用还不清楚。在本研究中,我们在两种背景的小鼠C57BL/6及BALB/C中都证明了敲除Periostin能够直接减少肝转移灶处结直肠癌细胞的增殖,小鼠的肝重比降低,并且在C57BL/6背景小鼠中证明了敲除Periostin型小鼠患结直肠癌肝转移的存活时间长于野生型小鼠,而在小鼠肝脏处特异性过表达Periostin能够促进肝转移灶处更多结直肠癌细胞增殖,并且过表达Periostin能够促进肝转移灶处形成更加明显的纤维化微环境,胶原沉积显著性增加,同时TGF-β表达量上调。同时,我们发现Periostin在促进纤维化形成的过程中也促进了肝转移灶处形成炎症微环境,过表达Periostin能够进一步促进炎症反应。分子机制方面,我们发现Periostin能够激活FAK信号通路及下游ERK信号通路来调控TGF-β表达,而TGF-β能够通过Smad依赖的信号通路调控Periostin表达。在结直肠癌病人的临床样本中,我们发现肝转移与原位结直肠癌样本的肿瘤微环境相似,都形成了纤维化微环境,在肝转移灶处肝脏星形细胞激活,胶原沉积,并且激活的肝脏星形细胞中发生了 Smad3磷酸化。这些结果表明,敲除或过表达Periostin对小鼠结直肠癌细胞的肝转移均有明显影响。该研究将有助于进一步阐明Periostin在结直肠癌肝转移中的功能及作用机制。