目的：探究Hic-5基因在肝缺血再灌注损伤（HIRI）中的作用及其潜在机制，丰富HIRI机理，为防治HIRI提供潜在靶点。
　　方法：1.动物实验：将6-8周龄雄性小鼠，包括：野生型（WT）及Hic-5基因敲除型（Hic-5KO），进行随机分组。通过阻断肝左叶及中叶构建70%肝缺血小鼠模型，并于不同再灌注时间点收集各组小鼠标本。Western Blot及PCR法检测各组小鼠肝组织中Hic-5的表达情况。HE染色观察HIRI前后肝组织形态学改变。生化仪测定血清中ALT及AST的水平。Western Blot及PCR法测定肝组织中炎性细胞因子的表达情况；免疫组化染色CD11b阳性细胞，观察促炎表型的Kupffer细胞数量。PCR法及ELISA法测定趋化因子表达水平。Tunel染色法观察肝组织中细胞凋亡数量；Western Blot及ELISA法检测凋亡相关蛋白的表达量及活性。免疫组化染色法观察肝组织切片中TLR4阳性细胞数量。Western Blot检测TLR4及FADD等蛋白的表达量。2.细胞实验：原位消化联合离体消化的方式制备肝细胞悬液，Nycodenz梯度离心分离WT及Hic-5KO小鼠肝星状细胞（HSC）。通过混合气体培养法构建细胞缺氧复氧模型（H/R）。PCR法检测WT及Hic-5KO HSC中Hic-5的表达。PCR法检测炎症相关细胞因子、TLR4的表达情况。
　　结果：1.动物实验：正常WT小鼠肝组织中Hic-5呈现低表达状态，HIRI模型中，WT小鼠肝组织中Hic-5表达量增加。且随着再灌注时间的增加，Hic-5表现出先升高后降低的趋势，Hic-5表达峰值出现在再灌注后6h。HE染色结果表明，HIRI造成小鼠肝组织局部发生坏死，并且Hic-5KO小鼠肝组织坏死区域较WT小鼠少。血清ALT及AST在正常组小鼠中均表达较低，在HIRI组中两者均升高，且WT小鼠升高较Hic-5KO小鼠更为显著。在正常组中WT及Hic-5KO小鼠炎症相关细胞因子表达较少；在HIRI模型小鼠中，IL-1及IL-6水平显著提高，且以WT小鼠升高为甚。而IL-10则表现为Hic-5KO小鼠升高较WT小鼠多，差异具有统计学意义。CD11b染色结果提示，HIRI组小鼠肝组织中出现了更多CD11b阳性细胞，且Hic-5KO小鼠肝组织中CD11b阳性细胞数量较WT小鼠少。进一步研究发现趋化因子在HIRI小鼠中表达上升，且Hic-5缺失抑制趋化因子的上调。Tunel染色结果表明，HIRI后肝细胞出现凋亡，而Hic-5缺失能缓解HIRI带来的肝细胞凋亡。同时Hic-5缺失能抑制凋亡相关蛋白（Cleaved Caspase-3和Caspase-8）表达增加。在HIRI小鼠中，Western Blot检测发现TLR4、FADD、p-p65蛋白表达出现上调，并且Hic-5KO小鼠上调程度较低。2.细胞实验：成功分离小鼠原代HSC，PCR检测结果提示，正常WT-HSC中Hic-5表达较低，H/R模型中HSC中Hic-5表达显著升高。与动物水平一致，H/R中HSC均表现出IL-1、IL-6表达增加，且WT-HSC增加较为显著。PCR检测结果提示，H/R提高了TLR4的表达，且Hic-5缺失能抑制TLR4的表达上调。
　　结论：1.HIRI能够提高小鼠肝组织中Hic-5的表达；H/R能够提高HSC中Hic-5的表达。2.Hic-5的缺失通过NF-κB及TLR4信号通路缓解肝缺血再灌注带来的炎症、细胞凋亡及肝组织损伤。