第一部分大鼠心脏照射后TGF-β1 mRNA表达水平及组织学改变的实验研究研究。 目的:探讨大鼠受照后心脏转化生长因子β1(transfoming growth factorβ1，TGF-β1)mRNA水平随时间的变化，并通过组织学检查了解TGF-β1水平变化与放射性心脏损伤发生发展的关系，为进一步抗纤维化药物治疗放射性心脏损伤的实验研究提供参考。 资料与方法 60只大鼠随机分为2组，对照组不接受照射，受照组大鼠给予心脏照射20Gy，分别在受照后第1天、第2、4、8、12、24周各解剖5只对照组和5只受照组大鼠，分别检测血清肌钙蛋白和CK-MB水平变化，定量PCR检测心脏组织TGF-β1 mRNA表达。心脏标本切片以Masson染色，每个标本随机选取3张切片，每张切片随机选取7个视野，置于Leica Q 500MC显微图像分析系统下，以40倍放大观察，计算各切片中胶原纤维占视野总面积的百分比。 结果: 1、照射后24小时实验组血清肌钙蛋白即有升高，2周时达到高峰(0.73±0.11ng/ml)，与对照组(0.11±0.04ng/ml)相比差异有统计学意义(P<0.05)，实验组CK-MB无明显变化，两组相比差异无明显统计学意义(P>0.05)； 2、心脏TGF-β1 mRNA表达在照射后第1天即出现升高，并在第2、12周出现高峰(受照组为8.55±1.19以及4.63±0.41×e<-8>μg/ml，对照组为1.27±0.11以及1.35±0.15×e<-8>μg/ml)，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)； 3、心脏受照后自第2周起纤维细胞比例增加(受照组为2.87±0.37﹪，对照组为1.14±0.55﹪)，随时间延长放射性损伤逐渐加重，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)；心脏组织纤维化程度的变化与TGF-β1 mRNA表达水平的变化有显著的正相关性(P=0.009). 结论: 1. TGF-β1参与心脏纤维化形成的全过程。 2.将体视学定量与光镜检查相结合能更好判断心脏组织放射性损伤的状况。 3.在TGF-β1分泌高峰期使用抗纤维化药物对其水平进行抑制，有可能对组织纤维化形成产生预防作用。 第二部分注射己酮可可碱和生育酚后受照大鼠心脏TGF-β1 mRNA表达水平及组织学改变的实验研究。 研究目的: PTX和Vit.E作为抗氧化剂在皮肤放射性损伤的治疗中取得理想效果，而目前由于多学科综合治疗在胸部肿瘤治疗中的广泛的应用，毒副反应也相应增加。放射性心脏损伤在治疗后长期生存的患者中逐渐成为影响生存率的重要因素。本实验通过在接受大剂量心脏照射的大鼠中联合使用PTX和Vit.E，观察这一联合方案观察联合采用PTX和Vit.E时是否可下调心脏组织TGF-β1mRNA表达以及逆转纤维化形成；进一步探索给药时间是否会影响抗纤维化治疗的效果；在照射过程中给药是否可以预防远期纤维化的发生。 资料与方法: 90只大鼠随机分为3组，其中l组为对照组，接受心脏照射(20Gy)以及腹腔注射等量生理盐水：第2组为实验1组，大鼠接受心脏照射(20Gy)并自受照前3天起给予每天一次PTX 10mg/kg+Vit.E 15mg/Kg腹腔注射，直至受照后12周停止注射；第3组为实验2组，大鼠自受照前3天起给予每天一次PTX 10mg/kg+Vit.E 15mg/kg腹腔注射直至受照后24周停止注射。分别在受照后第1天、第2、4、8、12、24周每组各解剖5只大鼠，定量PCR检测心脏组织TGF-β1 mRNA表达。每个心脏随机切取3张切片，以Masson染色，切片置于Leica O 500MC显微图像分析系统下，以40倍放大观察，计算各切片中胶原纤维占视野总面积的百分比。 结果: 1.对照组TGF-β1 mRNA在受照后第2、12周可达到高峰，实验1组在第12周前TGF--β1 mRNA表达都处于较低水平，至24周时则出现升高，但仍略低于对照组。经统计学分析两组实验数据有显著性差异(P<0.05)。 2.对照组大鼠受照后第4至8周达到高峰，实验1组在第12周前都处于较低水平，至24周时则出现升高。经统计学分析两组实验数两组数据经统计学分析存在显著性差异(P<0.05)。 3.在照射后第1天至第12周，两组大鼠心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平变化及纤维化程度变化无明显差别，第24周时持续用药的实验2组TGF-β1 mRNA表达水平及纤维化程度仍保持在较低水平，至12周停止用药的实验1组mRNA表达以及纤维化程度均较实验2组明显上升。 结论: 1.PTX及Vit.E联合用药可以明显降低受照大鼠心脏组织TGF-β1mRNA表达水平。 2.PTX及Vit.E联合用药可以明显降低受照大鼠心脏组织放射性纤维化形成。 3.短期用药停药后可造成心脏组织TGF-β1 mRNA表达水平以及放射性纤维化形成反跳。