【摘 要】
：
阿片类物质（如吗啡、海洛因等）具有强大的镇痛效应，但极易产生耐受和依赖，而且戒断症状非常严重，这不仅极大地限制了其临床应用，而且其滥用和依赖也严重危害社会安定。本研究的目的
论文部分内容阅读
阿片类物质（如吗啡、海洛因等）具有强大的镇痛效应，但极易产生耐受和依赖，而且戒断症状非常严重，这不仅极大地限制了其临床应用，而且其滥用和依赖也严重危害社会安定。本研究的目的在于探讨吗啡耐受依赖的细胞分子机制，以求在众多环节中为阿片类物质耐受依赖的防治寻找新的突破。为此，建立小鼠吗啡耐受依赖动物模型及SH-SY5Y神经细胞类吗啡依赖样细胞模型。从细胞信息传递入手，观察吗啡耐受依赖动物小脑、纹状体、海马及大脑皮层及SH-SY5Y细胞中一些信使物质、蛋白激酶PKA及PKC活性变化及其对信息传导通路中的一些关键酶AC、NOS、sGC、PDE等酶的活性及转录因子c-Fos的磷酸化调节，研究吗啡耐受依赖中的蛋白磷酸化机制。本实验的主要结果如下： 1．小鼠吗啡耐受依赖模型的建立：小鼠每日递增剂量皮下注射（s．c．）吗啡7天，给药至第4天吗啡镇痛作用已不明显；末次给药后2h，s．c．注射纳洛酮可诱发小鼠戒断症状，跳跃反应发生率达100％，体重明显下降，出现腹泻、睑下垂、双后肢站立、自发活动增加等。表明递增给药可建立小鼠吗啡耐受依赖模型。 2．吗啡耐受依赖小鼠脑组织cAMP、cGMP及磷酸肌醇含量的变化：吗啡耐受依赖小鼠纹状体、海马、大脑皮层cAMP水平升高而相应部位cGMP含量明显下降，以纹状体、皮层变化最为显著。吗啡耐受依赖小鼠纹状体IP及IP3、大脑皮层IP含量均高于对照，而且纹状体、皮层中磷酸肌醇总量（IP+IP2+IP3）也明显增加，可以看出吗啡耐受依赖小鼠脑组织中与阿片受体耦联的胞内第二信使的变化主要是在纹状体和大脑皮层，而且此变化由中枢阿片受体所介导。 3．吗啡耐受依赖小鼠脑组织PKA及PKC活性的变化及PKA、PKC抑制剂对小鼠吗啡依赖形成过程的干预：吗啡耐受依赖小鼠纹状体、海马、皮层可溶相PKA活性、小脑及皮层可溶相PKC活性明显升高，而纹状体可溶相PKC活性下降，但其膜相PKC
其他文献
探讨原发性腹膜后脂肪肉瘤的临床特点,为临床诊治提供参考。选取2014年1月—2018年12月于我院就诊的原发性腹膜后脂肪肉瘤患者52例,收集整理临床资料,回顾性分析临床特点。52
在阐述儒家思想作为统治中国社会上千年的文化主流,对中国的政治、经济、文化等各方面都产生了极大的影响的同时,以儒家思想为主线,分别对古城建设和保护加以分析,以寻求儒家
新生儿破伤风是由破伤风杆菌侵入脐部而引起的急性感染性疾病，常发生于生后7d，俗称“七日风”、“锁口风”。由于气道痉挛，咳嗽反射减弱，且有抽搐，极易造成痰液堵塞而造成窒息死亡
丝绸贸易是拜占庭帝国维护皇权、基督神权、等级身份差别以及处理国际政治关系的有利工具。这使丝绸在拜占庭帝国中成为具有极强政治属性的特殊商品,丝绸贸易处于拜占庭帝国
近年来,西方节日在中国越来越流行,圣诞节、情人节,这些国人早已不再陌生的＂洋节＂正以它们独有的魅力,势不可挡地渗透我们的生活,成为大众传媒争夺的报道资源。然而中国传统的
随着社会的发展与进步,人们生活水平的提高,人们不再仅仅满足于生存需要,对物质生活也有了更多的关注。特别是在房屋建筑上,也有了更高的要求。现阶段,国内的房价居高不下,许
目的观察穴位埋线联合强脉冲光治疗黄褐斑的效果。方法选取2016年12月~2017年11月我院收治的120例黄褐斑患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为治疗组(60例)与对照组(60
Xiang H,Xin L,Liu Q,Zhang H,Zhang S,Ye J,Cheng Y,Li T,Liu Y,Xu L.Clinicopathological analysis of early-stage breast cancer patients that meet indications for 5/
目的:分析复方甘草酸苷(SNMC)对肝癌合并肝硬化患者肝功能的影响,并探讨该药物对肝癌细胞系Hep-G2、MHCC-97H增殖能力的影响。方法:160例肝癌合并肝硬化患者作为研究对象,随
回 回 产卜爹仇贱回——回 日E回。”。回祖 一回“。回干 肉果幻中 N_。NH lP7-ewwe--一”＄ MN。W;- __._——————》 砧叫]们羽 制作:陈恬’＃陈川个美食
Back to yield