Survivin、bcl-2、mdr1在儿童急性白血病的表达及其与临床关系的研究

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目的:随着医学的发展,恶性肿瘤已经成为威胁儿童生命健康和生存质量的主要原因。急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤,15岁以下儿童白血病的发病率为2~4/10万左右,约占该时期所有恶性肿瘤的35%。目前有关白血病的发病机制仍然不清楚。研究发现肿瘤的发生不仅是肿瘤细胞恶性增殖的结果,还与肿瘤细胞凋亡受抑有关,急性白血病也不例外。Survivin是凋亡抑制蛋白家族(IAP)的新成员,它有很强的凋亡抑制作用,在正常成人分化成熟的组织不表达,而在多数肿瘤组织中有高表达。但是儿童白血病survivin的表达情况如何国内尚未见报告。因此,本研究的目的是探讨survivin在儿童急性白血病的表达情况及其临床意义;不同类型的儿童急性白血病之间survivin的表达有无差异;survivin与另一种凋亡抑制基因bcl-2表达和多药耐药基因mdr1的表达之间有无关联及其临床意义。希望能够为儿童白血病的发生发展的研究提供有意义的科学资料, 并为儿童AL的随访及治疗提供有意义的参考指标。 <WP=5>方法:确诊为急性白血病的患儿53名,将其分为初诊组、完全缓解组和复发组。以非血液系统恶性疾病患儿15例为对照组。采集骨髓,分离单个核细胞,提取细胞总RNA,用RT-PCR的方法检测survivin、bcl-2和mdr1的mRNA,电泳有特异性条带者为阳性。分析比较不同组别之间survivin、bcl-2和mdr1 mRNA表达的差异。采用X2和t检验对实验数据进行统计学处理。结果:初诊组患儿survivin、bcl-2和mdr1的阳性表达病人分别是26例(60.47%,N=43)、26例(60.47%,N=43)和15例(34.88%,N=43),均高于对照组(P<0.05=。初诊急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞性白血病患儿survivin、bcl-2、mdr1阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。完全缓解期患儿14例,survivin和bcl-2阳性表达明显低于初诊白血病患儿,差异有显著性意义(P<0.005=。完全缓解期患儿mdr1阳性表达率低于初诊白血病患儿,但无显著性差异(P>0.05)。初诊患儿中survivin、bcl-2二者阳性的病人是16例(37.21%,N=43),两者的阳性符合率为61.54%(16/26例),但是bcl-2阳性和阴性组,survivin阳性表达的病人分别为16例(61.54%,N=26)和10例(58.82%,N=17),两者相比无显著性差异(P>0.05)。初诊患儿中survivin、mdr1二者阳性的10例(23.26%,N=43),两者的阳性符合率为38.46%(10/26例),mdr1阳性和阴性组,survivin阳性表达的病人分别为10例(66.67%,N=15)和16例(57.14%,N=28),两者相比无显著性差异(P>0.05)。初诊患儿中survivin、bcl-2、mdr1三者阳性的3例(6.98%,N=43),缓解期患儿中0例(N=14),复发组2例<WP=6>(66.67%,N=3)。survivin阳性和阴性表达患儿外周血白细胞总数的平均值分别为37.20×109/L±69.90×109/L和51.86×109/L±95.47×109/L,两者相比无显著性差异(P>0.05)。结论:survivin和bcl-2在白血病患儿表达增高,与对照组比较有显著性意义,表明survivin和bcl-2通过抑制白血病细胞的凋亡参与了儿童白血病的发生发展。survivin和bcl-2的表达与急性白血病的类型无关。survivin的阳性表达与外周血白细胞总数无关。survivin、bcl-2和mdr1的mRNA表达之间的没有相关性。完全缓解期的患儿,随着其临床症状的缓解survivin和bcl-2的阳性表达率下降。而复发的患儿有survivin、bcl-2和mdr1的共表达。提示survivin和bcl-2可作为白血病病情缓解和判断预后的指标。survivin、bcl-2和mdr1在儿童白血病的共表达可能提示预后不良。
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