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[目的]
以中医理论为指导,探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)的证治规律。从化痰与活血方对NAFLD大鼠氧自由基代谢指标的影响,观察两方对NAFLD大鼠氧应激的干预效果,探讨化痰活血法对NAFLD治疗作用中的氧应激机制,验证痰瘀要素与氧应激的相关性,为NAFLD“痰瘀互结”的病机理论提供实验依据。
[方法]
制备NAFLD大鼠模型,同时用化痰方和活血方对模型进行干预,并与西药组(二甲双胍+罗格列酮)进行对照,设置正常组、模型组、西药组、化痰方组、活血方组和合方组共6组,检测肝组织细胞色素P450(CYP450)及细胞色素P4502E1(CYP2E1)活性,测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结合血清学相关指标,分别用析因设计和多元线性回归等统计学方法分析化痰方与活血方之间有无交互作用以及血脂、胰岛素抵抗和氧自由基代谢指标之间有无相关性。
[结果]
1.各药物组对于血清TC、TG、ALT、AST水平均有调节作用,其中化痰方对TC、TG的降低作用较为明显,而活血方降低ALT、AST的效果更显著。
2.NAFLD大鼠存在明显的肝细胞微粒体CYP450及CYP2E1活性增强;化痰方、活血方以及合方都能降低CYP2E1活性,其中化痰方的治疗效果最佳;西药只对CYP450活性有较好的降低作用。
3.与正常组相比,模型组SOD活性明显下降,MDA含量显著升高;西药、化痰方与活血方均能提高SOD活性,同时西药与化痰方能够降低MDA含量,活血方与合方有调节趋势,但无统计学意义。
4.对化痰与活血方干预氧自由基代谢的相关数据进行析因分析显示化痰方与活血方对SOD活性的干预有明显的交互作用,而对MDA含量的干预只有化痰方的主效应有统计学意义。
5.SOD、MDA与TC、TG、FINS之间数据分析显示MDA(Y)与FINS(X)之间呈显著正相关,直线回归方程:Y=0.618+0.145X,其余数值之间均无明显相关性。
6.肝脏镜下病理观察,模型组成明显的脂肪变性,各组药物干预均能一定程度地改善肝脏脂肪变性。
[结论]
NAFLD大鼠存在明显的氧应激和脂质过氧化损伤情况,化痰方与活血方均能不同程度地调节NAFLD大鼠的氧自由基代谢水平,改善氧应激损伤状态,对NAFLD具有确切的防治作用,从一定程度上说明“痰”“瘀”是NAFLD的基本病机要素,可以为以化痰活血立法来指导NAFLD的治疗提供一定的实验证据。