【摘 要】
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目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者脑转移发生率很高,但很难识别脑转移高危人群。白介素6（interleukin 6,IL6）/白介素6受体（interleukin 6 receptor,IL6R）/Janus激酶（Janus kinase,JAK）/信号转导与转录激活因子（signal transducer and activator of
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目的:非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者脑转移发生率很高,但很难识别脑转移高危人群。白介素6（interleukin 6,IL6）/白介素6受体（interleukin 6 receptor,IL6R）/Janus激酶（Janus kinase,JAK）/信号转导与转录激活因子（signal transducer and activator of transcription,STAT）通路促进肺癌发生发展。我们调查了该通路上的遗传变异是否可用于预测NSCLC患者的脑转移。方法:本研究使用来自167名NSCLC患者血液样本中的DNA,检测了5个关键基因（IL6,IL6R,JAK2,STAT1和STAT3）中的11个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点与脑转移的潜在关联。多变量Cox回归分析用于分析基因型变异与脑转移之间的相关性。Kaplan–Meier分析用于评估脑转移的累积风险。生物信息学工具被用于评估遗传变异的功能相关性。结果:在校正了临床病理因素后,IL6R rs4845618的GT/TT基因型与脑转移的高风险相关（危险比[hazard ratio,HR]:7.888,95%置信区间[confidence interval,CI]:1.973–31.536,P=0.003）,JAK2 rs10815144的GA/AA基因型与脑转移的高风险相关（HR:4.378,95%CI:1.144-16.747,P=0.031）。这两个SNP位点对脑转移风险具有累积影响,同时携带两种高风险基因型的患者脑转移风险较高（P=0.003）。此外,这两个SNP也影响基因m RNA表达。结论:IL6/IL6R/JAK/STAT通路中的遗传变异与NSCLC患者脑转移的风险有关,并有可能被用作预测脑转移的生物标志物。
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