抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对结肠炎小鼠的保护及对结肠NF-κB、IκB表达的影响

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目的:探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠的保护作用,以及对小鼠结肠组织NF-κB p65、IκBα表达的影响。方法:40只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组,UC模型组,抗巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)单抗干预组和生理盐水组。正常对照组饮用蒸馏水7天,UC模型组,抗MIF单抗干预组和生理盐水组饮用5%的DSS水溶液7天诱导制备小鼠急性UC的模型。于造模1,2,4,6天进行干预,抗MIF单抗干预组和生理盐水组分别给予抗MIF单克隆抗体和生理盐水0.2 mL腹腔内注射。以观察抗MIF单抗的干预作用。造模及药物干预期间观察小鼠一般情况并行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,于第8天断颈处死全部小鼠,行结肠大体损伤评分,苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色光镜下观察结肠病理改变,采用二步法免疫组化染色观察NF-κB p65、IκBα在结肠组织炎症细胞的表达情况。结果:与正常组相比,UC模型组中NF-κB p65的表达显著增加,而IκBα的表达稍增加,在抗MIF单抗治疗后,NF-κB p65的水平明显低于UC模型组,并且IκBα含量明显升高。结论:抗MIF单抗对DSS诱导的急性UC小鼠具有一定的保护作用。抗MIF单抗下调了UC模型小鼠的结肠组织黏膜的NF-κB p65表达,上调了IκBα的表达。抗MIF单抗抑制NF-κB信号通路下游炎性靶基因的表达,从而减轻模型小鼠结肠黏膜的炎症损伤。
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