成年大鼠神经再生中Lhx4同源盒基因的表达变化及其作用机制研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pandanemo
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在该课题研究中,我们选择坐骨神经夹伤,脊髓半横断和缺血性脑损伤三种不同类型的神经损伤动物模型,采用RT-PCR和原位杂交等方法,相对定量分析Lhx4基因在成年大鼠神经损伤后不同时相相应神经元中的表达变化.并分析比较外周和中枢神经损伤后Lhx4同源盒基因的表达变化规律.结果显示,在成年大鼠的外周和中枢神经损伤后,Lhx4基因mRNA表达量均有改变.其中坐骨神经夹伤3d,7d后,损伤侧脊髓运动神经中Lhx4 mRNA的表达量比对照侧的有明显增高,上述结果同时被原位杂交实验进一步证实.在脊髓半横断中枢神经损伤后,损伤对侧大脑皮层运动区中Lhx4 mRNA的表达量的增高在脊髓损伤14d时仍可被检测;而成年大鼠在缺血性脑损伤后3-7d神经功能缺损开始恢复的过程中,Lhx4基因mRNA的表达量也从3d开始增高,7d达最高峰,14d时其mRNA表达量逐渐回复正常水平.以上结果提示,LIM同源盒基因家族中的Lhx4基因不仅参与决定胚胎期运动神经元的发育分化,在成年动物运动神经元损伤后的神经轴突再生及功能恢复中也有可能发挥调控作用,且该发育基因在成年动物外周和中枢多种不同类型神经损伤后神经元中存在时空表达差异.这也为在基因水平上认识外周和中枢神经再生差异的分子机制提供了有益的思路.该研究课题重点揭示了同源盒Lhx4基因作为运动神经元发育调控的重要基因.在成年动物运动神经元功能维持和损伤修复中的可能作用.Lhx4基因表达产物调控的下游基因的筛选,也为进一步阐明Lhx4同源盒基因调控的分子机制提供了重要依据.并可能为进一步研究其作为药物靶点应用前景提供思路.
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