未分化结缔组织病合并妊娠的预后

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目的:免疫相关性流产,对患者及家庭带来的生理及心理双重影响,使得提高对相关结缔组织病诊断、危险因素、干预措施的认识尤为重要。然而,临床上对于未分化结缔组织病(UCTD)及其与流产关联的识别仍待完善。止凝血功能异常及免疫系统紊乱是UCTD相关性流产的重要发病机制。本课题主要回顾既往UCTD相关性妊娠研究,探讨UCTD相关性流产患者可能存在的危险因素,及探究当下免疫调节治疗及抗凝治疗在UCTD相关性复发性流产(RSA)患者中的作用,为及时干预及改善UCTD合并妊娠的预后提供一定的理论基础。方法:本研究收集了2016年7月至2017年11月于仁济医院风湿科门诊就诊的免疫相关性流产患者行回顾性病例对照研究,通过logistic回归、生成ROC曲线、计算Spearman相关系数,探讨止凝血功能中的危险因素;入组了2017年1月至2018年5月就诊的UCTD相关性复发性流产(RSA)患者行前瞻性队列研究,探究小剂量泼尼松、羟氯喹(HCQ)的免疫调节治疗及阿司匹林(ASA)、低分子肝素(LMWH)的抗血小板抗凝治疗的作用。结果:本项回顾性研究收集免疫相关性流产患者共34例。纤维蛋白原(Fg)与蛋白S可建立有效的预测流产模型,OR值分别为0.279(0.1,0.78)、1.076(1.015,1.141),将ROC曲线所得截断值(Fg≤3.05g/L、蛋白S>74.7%)代入后分别得到流产发生概率≥19.3%、13.3%(预测准确率分别为79.41%、82.35%);通过前瞻性队列研究随访了68例妊娠,在免疫调节治疗与抗血小板抗凝治疗联用下,活产率达97.1%,妊娠不良事件占7.35%,孕期UCTD疾病活动占7.35%,无UCTD患者进展为明确结缔组织病(CTD)。结论:流产,尤其是复发性流产,可以提示UCTD诊断的可能性,止凝血功能异常与UCTD相关性流产有关,其中纤维蛋白原≤3.05g/L可能作为UCTD相关性流产患者预测妊娠结局的危险因素之一。小剂量泼尼松、HCQ组成的免疫调节治疗与以ASA、LMWH为主的抗血小板抗凝治疗联用可有效提升UCTD相关性RSA患者活产率,降低妊娠不良事件。治疗起始时间及低分子肝素使用剂量可以改善妊娠结局。
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