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目的采用大脑中动脉阻塞法制备局灶性脑缺血再灌注模型,观察七氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否具有保护作用,并探讨大脑皮质C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)在七氟烷预处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的意义。方法雄性Sprague-Dawley大鼠108只,体重250-280g,随机分为3组：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和七氟烷预处理组(Sevo-pc组)。每组大鼠36只,又随机分为再灌注12h、24h、72h3亚组,每亚组大鼠12只。大鼠麻醉后,分离并结扎右侧颈总动脉、颈外动脉,经颈总动脉向颈内动脉插入线栓,稍遇阻力即停止插入,阻断大脑中动脉血流1h后恢复再灌注,制备局灶性脑缺血再灌注模型。Sevo-pc组大鼠于缺血前1h持续吸入2.7%七氟烷；S组分离并结扎右侧颈总动脉和颈外动脉,不置入线栓。再灌注12h、24h、72h时Longa神经功能缺陷评分完成后,各亚组随机取6只大鼠断头取脑,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-tfiphenyhetrazolium chloride, TTC)染色测定脑梗死体积比。各亚组余6只大鼠行心脏灌注后断头取脑,冠状切取缺血脑组织,常规行脱水、透明、浸蜡及包埋。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色观察缺血侧皮质组织形态学特征,免疫组织化学染色测定缺血侧皮质周围CHOP蛋白表达,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated biotin-dUTP nick end labeling, TUNEL)法计数凋亡神经细胞。结果1.成功制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。2.神经功能缺陷评分：S组大鼠未见神经功能缺损。与S组比较,I/R组和Sevo-pc组神经功能缺陷评分显著升高(P<0.01)。与I/R组比较,Sevo-pc组神经功能缺陷评分降低(P<0.05)。3.HE染色：S组大脑皮质神经细胞层次清晰,细胞数量多、形态正常；I/R组再灌注12h时出现不同程度的细胞水肿、变性。再灌注24h时细胞排列紊乱,细胞缩小变形,胞质浓缩,胞核固缩、碎裂、溶解。再灌注72h时细胞坏死明显,胶质细胞增生；Sevo-pc组再灌注各时间点大脑皮质病理变化较I/R组明显减轻,细胞排列尚规则。4.TTC染色：S组未见脑梗死灶。与S组比较,I/R组和Sevo-pc组脑梗死体积比显著升高(P<0.01)。与I/R组比较,Sevo-pc组脑梗死体积比降低(P<0.05)。再灌注24h时,I/R组和Sevo-pc组脑梗死体积比最高(P<0.05)。5.免疫组织化学染色：与S组比较,I/R组和Sevo-pc组大脑皮质CHOP蛋白表达上调(P<0.05)。与I/R组比较,Sevo-pc组大脑皮质CHOP蛋白表达下调(P<0.05)。再灌注24h时,I/R组和Sevo-pc组大脑皮质CHOP蛋白表达水平最高(P<0.05)。6. TUNEL染色：与S组比较,I/P组和Sevo-pc组大脑皮质凋亡细胞数显著增加(P<0.01)。与I/R组比较,Sevo-pc组大脑皮质凋亡细胞数减少(P<0.05或0.01)。再灌注24h时,I/R组和Sevo-pc组大脑皮质凋亡细胞数最多(P<0.05)。结论1.细胞凋亡参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程。2.七氟烷预处理具有抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的保护作用。3.七氟烷预处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的机制可能与下调大脑皮质CHOP蛋白表达有关。