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目的:Ghrelin(胃饥饿素),一种含有28个氨基酸的脑肠肽,近年来在包括缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血、脊髓损伤及创伤性脑损伤等多种中枢神经系统疾病中被发现有神经和小肠保护作用,但ghrelin在脑出血中的作用尚不明确。本研究通过构建小鼠脑出血模型,探讨ghrelin在脑出血后的神经和小肠保护功能,并进一步探索其神经和小肠保护的作用机理。材料与方法:采用自体血立体定向注射建立小鼠脑出血模型,分别于造模后0和1小时腹腔注射ghrelin。出血后第1和第3天评估小鼠神经功能行为学及脑含水量水平。出血后第3天检测小鼠血肿周围脑组织细胞死亡、NLRP3炎性小体活性、小胶质细胞活化、中性粒细胞浸润、炎性因子表达、氧化应激水平、Nrf2/ARE抗氧化通路。出血后第1天检测小鼠小肠粘膜损伤、小肠肠壁通透性、小肠紧密连接蛋白表达、小肠ICAM-1表达及肠内内毒素移位。出血后14天内观察小鼠死亡率及体重改变情况。用Nrf2基因敲除小鼠研究ghrelin抑制NLRP3炎性小体的分子机制。结果:研究结果表明,ghrelin可以提高小鼠脑出血后行为学评分、降低脑水肿、减少血肿周围细胞死亡、抑制NLRP3炎性小体活化、抑制小胶质细胞激活、减少中性粒细胞浸润、减少炎性因子释放、降低氧化应激水平、激活Nrf2/ARE抗氧化通路。在Nrf2基因敲除小鼠脑出血模型上,ghrelin对抗脑氧化应激及抑制NLRP3炎性小体活性作用明显下降,验证了Nrf2/ARE抗氧化通路在介导ghrelin抑制NLRP3炎性小体活化中的作用。Ghrelin能够减轻脑出血后小鼠小肠粘膜损伤、降低小肠肠壁通透性、提高小肠紧密连接蛋白表达、减少小肠ICAM-1表达、抑制肠内内毒素入血、改善小鼠营养状态及提高生存率。结论:Ghrelin通过激活Nrf2/ARE抗氧化通路清除脑出血后过量生成的ROS,进而抑制ROS介导的NLRP3炎性小体活化,降低炎性反应,减轻脑出血后继发性脑损伤。同时,ghrelin可以通过减轻脑出血后小肠粘膜损伤和肠道屏障破坏,保护小肠功能,改善小鼠营养免疫状态。