KAI1/CD82和Cox-2在子宫颈鳞癌中的表达及其生物学意义

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KAI1/CD82是肿瘤转移抑制基因,其结构属于细胞膜糖蛋白,其在细胞膜上的定位和广泛的糖基化说明其在细胞与细胞和细胞与细胞外基质的作用中发挥作用。KAI1/CD82在前列腺癌中对肿瘤转移抑制作用已被证实。Cox-2是一种膜结合蛋白,是花生四烯酸转变为前列腺素过程中的关键酶,具有环氧合酶和过氧化物酶双重酶的功能。Cox-2被认为与肿瘤的发生密切相关。本研究应用免疫组织化学及RT-PCR方法检测KAI1/CD82基因和COX-2基因在正常宫颈及宫颈鳞癌中的表达,探讨KAI1/CD82和Cox-2表达与子宫颈鳞癌的病理分级的关系,探讨其在宫颈癌发生、发展和转移等方面的作用和意义。结果:(1)正常宫颈组织中KAI1/CD82蛋白阳性颗粒主要表达于细胞膜,呈棕黄色。KAI1/CD82在正常宫颈与高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无显著性(P>0.05);随着病理学分级的升高,宫颈鳞癌组织中KAI1/CD82的表达明显降低,差异有显著性(p﹤0.01)。RT-PCR结果显示KAI1/CD82 mRNA在正常宫颈及高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无显著性(P>0.05),但KAI1/CD82 mRNA在正常宫颈及中、低分化宫颈鳞癌组织中的表达差异有显著性(P<0.01)。KAI1/CD82 mRNA的表达随着病理学分级的升高而下降甚至缺失。(2)Cox-2蛋白在宫颈鳞癌组织中阳性颗粒的表达部位以细胞核周及细胞浆为主。Cox-2在正常宫颈组织与宫颈鳞癌组织中的表达差异有显著性(P<0.01),而且Cox-2表达强度随着病理学分级的升高而增强,各级别间比较差异有显著性(P<0.01)。RT-PCR结果显示Cox-2 mRNA在正常宫颈及高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无显著性(P>0.05),但Cox-2 mRNA在正常宫颈及中、低分化宫颈鳞癌中的表达差异有显著性(P<0.01)。结论:KAI1/CD82基因及其编码蛋白在宫颈鳞癌组织中表达随着病理学分级的升高表达明显下降或完全不表达,说明KAI1/CD82基因失活与宫颈癌的浸润和转移有关,且KAI1/CD82表达水平与分化程度密切相关。Cox-2在宫颈癌中表达明显上调,提示Cox-2的表达可能抑制了浸润部位肿瘤细胞的凋亡,增强了肿瘤细胞浸润与转移的能力。Cox-2选择性抑制剂也许可以为宫颈癌的预防和治疗开辟新途径。
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