度冷丁溶液对成年大鼠臀肌挛缩症影响的实验研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sky_fly_sk
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目的:探讨肌肉注射度冷丁溶液与臀肌挛缩症的关系。臀肌挛缩症(Gluteal muscle contracture,GMC),又称臀肌纤维化,是由多种原因引起的臀肌及筋膜纤维挛缩变性,导致髋关节功能受限,表现出特有的步态、体征、髋关节功能障碍,特别是髋内收困难和髋外展畸形的临床综合征。临床上以注射性臀肌挛缩症最为多见。多发于儿童期,注射的药物多为以苯甲醇为溶剂的青霉素,近年来随着苯甲醇溶剂对GMC影响的流行病学调查发现,临床上已基本上摈弃了苯甲醇溶剂,儿童GMC发病数量逐步减少,但成人GMC发病数量逐步增多。以肌肉注射度冷丁的患者增长最为迅速,多自成年后开始注射度冷丁。本实验目的是研究肌肉注射度冷丁对GMC的影响,观察停止注射度冷丁后GMC的恢复情况。本实验对3组成年Wistar大鼠分别进行肌肉注射苯甲醇青霉素溶液作为阳性对照组、度冷丁溶液作为实验组和生理盐水青霉素溶液作为阴性对照组,观察各组大鼠步态变化情况、测量肌肉等张牵拉长度与原长比值的变化、观察大体标本及病理变化。明确肌肉注射度冷丁溶液与GMC的关系,为临床防治度冷丁导致的GMC提供参考。方法:选取体重为180~220g Wistar大鼠80只,随机分为3组:1大组为阳性对照组20只,注射苯甲醇青霉素溶液,分为1.1组、1.2组、1.3组、1.4组4小组,分别在注射2周、4周、6周、8周后处死;2大组为阴性对照组20只,注射生理盐水青霉素溶液,分为2.1组、2.2组、2.3组、2.4组4小组,分别在注射2周、4周、6周、8周后处死;3大组为实验组40只,分为8小组其中3.1a组、3.2a组、3.3a组、3.4a组分别进行2周、4周、6周、8周度冷丁注射后处死;3.1b组、3.2b组、3.3b组、3.4b组在进行2周、4周、6周、8周度冷丁注射后停止注射,饲养2周以后再处死。为避免因注射导致的疼痛引起的步态变化影响观察结果,所有大鼠在每次注射完2小时后再观察步态变化,并作记录。大鼠处死后取臀部注射部位肌肉,进行大体观察肌肉色泽、弹性、肌张力,取肌束测量等张牵拉长度,与肌束原长相比,求出比值,将测试后的标本用福尔马林固定液中固定,用于制作组织切片,染色后光镜下观察肌肉变化情况。所有数据运用SPSS软件进行统计学分析。结果:1步态观察:苯甲醇青霉素组在注射3周后部分大鼠步态出现异常行走跛行,6周后所有大鼠出现了行走跛行,8周后大鼠跛行十分严重;生理盐水青霉素组大鼠在第7周时有一只大鼠有步态异常表现,行走稍跛行,其余大鼠注射期间未发现步态异常;实验组在注射4周后少数大鼠出现行走跛行,6周后大部分大鼠步态出现异常,停止注射后可以恢复正常,8周后大鼠步态异常更为明显,停止注射后步态异常未见明显恢复。2肌肉等张牵拉后长度与原长比值的统计分析:苯甲醇青霉素组的4小组内组间比较均有统计学差异;生理盐水青霉素组的4小组内组间比较均无统计学差异;实验组内3.4a组与3.4a组之间无统计学差异,3.1a组、3.1b组、3.2a组、3.2b组、3.3b组间比较均无统计学差异。3大体标本观察:1.1组、2大组、3.1a组、3.1b组、3.2b组可见肌肉颜色红润,未见挛缩带,肌肉弹性好;1.2组、3.2a组、3.3b组大鼠臀肌可见稍苍白,弹性减弱,少数发现纤维挛缩束带。1.3组、1.4组、3.3a组、3.4a组、3.4b组大鼠臀肌可见部分纤维挛缩束带,为1~2mm,累及臀大肌全层,色泽苍白,无弹性,呈腱样组织,严重者伴有臀肌整个肌群的挛缩,滑液增多。4光镜观察:2.1组、2.2组、2.3组、3.1a组、3.1b组、3.2b组肌纤维排列整齐,核大小适中,染色质着色均匀;1.1组、2.4组、3.2a组、3.3b组臀肌细胞胞体稍肿胀,染色质着色适中,肌纤维间隙增宽,可见中性粒细胞及淋巴细胞浸润;1.2组、3.3a组、3.4a组、3.4b组可见肌纤维排列紊乱,胞浆着色较淡,核固缩,肌纤维间间隙明显增宽,中性粒细胞及淋巴细胞浸润,肌纤维间及肌束间可见胶原纤维;1.4组肌纤维排列紊乱卷曲,肌细胞明显萎缩,胞核增多并延肌纤维呈串珠样排列,肌纤维间隙明显增高,较多中性粒细胞及淋巴细胞浸润,大量胶原纤维增生,纤维化区域可见大片致密胶原纤维结缔组织,粗大胶原束内可见一些细长梭形的纤维细胞,与胶原纤维平行走向,同肌腱结构相似。结论:1大鼠臀肌注射苯甲醇青霉素溶液可以导致大鼠GMC,注射1月后大部分大鼠出现GMC症状,注射6周后GMC症状加重,8周后GMC症状十分严重;2大鼠臀肌注射度冷丁溶液可以导致大鼠GMC,注射6周后大部分大鼠出现GMC症状,8周后少数大鼠GMC症状十分严重;3在大鼠臀肌注射度冷丁6周后停止注射,大鼠臀肌可以恢复正常。在大鼠臀肌注射度冷丁8周后,大鼠臀肌不可恢复。4频繁肌肉注射生理盐水青霉素溶液是GMC的一个影响因素。5成年大鼠臀肌注射苯甲醇青霉素溶液对大鼠GMC的影响大于度冷丁溶液。
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