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目的:研究原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的320排容积CT全肝灌注成像的表现及其与肝癌癌组织微血管密度和相关细胞因子Ang-2、Snail-2、Twist-1、E-cadherin、PAK4表达水平的关系,研究原发性肝细胞癌320排容积CT全肝灌注成像的表现与肝癌组织病理分级的关系,探讨320排容积CT全肝灌注成像评价原发性肝细胞癌血管生成及分化程度的价值。方法:采用前瞻性研究方法选取符合纳入标准的原发性肝细胞癌患者30例归入原发性肝细胞癌组,同时选取10例肝脏正常者归入正常对照组。对所有患者行320排CT全肝灌注成像扫描,并对图像进行后处理,选定感兴趣区,生成时间-密度曲线及肝脏的灌注彩图,得到其灌注参数:肝动脉灌注量(hepatic arterial perfusion,HAP)、门静脉灌注量(hepatic portal perfusion,HPP)、肝动脉灌注指数(hepatic perfusion index,HPI)。采用免疫组织化学染色的方法检测HCC癌组织中CD105、Ang-2、Snail-2、Twist-1、E-cadherin、PAK4的表达,以Edmondson-Steiner分级法对HCC进行病理分级。对比分析HCC组及正常对照组的CT灌注参数及相关细胞因子表达水平差异;以Pearson直线相关或Spearman等级相关的统计学方法对HCC组癌组织CT灌注参数、以CD105标记的肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)、上述血管生成相关细胞因子表达及HCC病理分级之间的相关性进行分析。结果:1.正常对照组肝组织的HAP、HPP、HPI分别为35.79ml/100ml/min、130.61ml/100ml/min、22.63%。HCC组癌组织的HAP、HPP、HPI分别为85.54ml/100ml/min、75.34ml/100ml/min、58.03%。HCC组癌组织的HAP及HPI较正常对照组肝组织明显增高(P<0.01),HPP较正常对照组肝组织明显降低(P<0.01)。2.HCC组癌组织中CD105过表达,本实验中采用CD105标记MVD,HCC组癌组织的MVD与正常对照组肝组织的MVD的差异有统计学意义(P<0.01)。3.HCC组癌组织的HAP、HPI与MVD呈正相关(r值分别为0.600、0.648,P<0.01);HCC组癌组织的HPP与MVD无相关性(r=-0.182,P=0.336)。4.HCC组癌组织中Ang-2、Snail-2、Twist-1、PAK4过表达,其表达与正常对照组肝组织中的表达的差异有统计学意义(P<0.01);HCC组癌组织中E-cadherin表达降低,其表达与正常对照组肝组织中的表达的差异有统计学意义(P<0.01)。5.HCC组癌组织中Ang-2、Snail-2、Twist-1、PAK4的表达与MVD正相关(r值分别为0.697、0.764、0.641、0.597,P<0.01);HCC组癌组织中E-cadherin的表达与MVD无相关性(r=-0.199,P=0.291)。6.HCC组癌组织中Ang-2、Snail-2、Twist-1、PAK4的表达与HAP正相关(r值分别为0.430、0.551、0.582、0.615,P<0.05);HCC组癌组织中Ang-2、Snail-2、Twist-1、PAK4的表达与HPI正相关(r值分别为0.371、0.621、0.442、0.536,P<0.05);HCC组癌组织中E-cadherin的表达与HAP、HPI无相关性(r值分别为-0.301、-0.273,P值分别为0.106、0.145)。HCC组癌组织中Ang-2、Snail-2、Twist-1、E-cadherin、PAK4表达各组间的HPP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。7.HCC的病理分级与癌组织的MVD正相关(r=0.896,P<0.01);HCC组癌组织中Ang-2、Snail-2、Twist-1、PAK4的表达与病理分级正相关(r值分别为0.615、0.741、0.675、0.768,P<0.01),E-cadherin的表达与病理分级无相关性(r=-0.289,P=0.122)HCC的病理分级与HAP、HPI正相关(r值分别为0.873、0.868,P<0.01)。8.HCC组癌组织中Snail-2与Twist-1的表达正相关(r=0.660,P<0.01);HCC组癌组织中Snail-2、Twist-1的表达与E-cadherin的表达无相关性(r值分别为-0.133、-0.193,P值分别为0.484、0.306)。结论:1.320排CT全肝灌注成像获得的灌注参数可以定量反映HCC的血流动力学改变。其中灌注参数HAP、HPI可以在一定程度上反映HCC肿瘤微血管密度及病理分化程度,可望为在活体无创性评价HCC肿瘤血管生成及肿瘤恶性程度提供一条新途径。2.HCC癌组织中存在Ang-2、Snail-2、Twist-1、PAK4的过表达,且其表达水平与肿瘤微血管密度正相关,提示其可能参与肿瘤新生血管的形成。而HCC癌组织中Ang-2、Snail-2、Twist-1、PAK4的表达水平与肿瘤病理分级及肿瘤CT灌注参数HAP、HPI之间存在一定程度的相关性,提示其与肿瘤的恶性程度等生物学行为相关,并可能通过肿瘤CT灌注参数的变化得到一定程度的反映。