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背景:2型糖尿病对骨代谢的主要影响因素包括糖基化终产物(AGE)、胰岛素、胰岛素样生长因子-1(IGF1)、过氧物酶体增殖物受体γ(PPARγ)、肠促胰岛素(葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)、胰高血糖素样肽1和2(GLP-1和GLP-2))、骨源性激素(骨钙素和骨硬化蛋白)。多项研究证实在2型糖尿病患者中骨硬化蛋白与骨密度呈明显相关,但正负相关性报道不一。2型糖尿病作为一种与炎症反应密切相关的疾病,且已证实TNF-α与2型糖尿病明显相关,但在2型糖尿病患者中TNF-α是否对骨密度有影响,TNF-α与骨硬化蛋白的相关性也仍待进一步研究。骨硬化蛋白通过Wnt不仅对骨代谢有影响,还能促进动脉粥样硬化的发生,而在2型糖尿病患者中,骨硬化蛋白与下肢动脉硬化闭塞症的关系尚无临床数据分析。目的:本研究对90例确诊2型糖尿病患者的骨密度、骨硬化蛋白、TNF-α及其相关骨代谢指标进行分析。旨在探讨在2型糖尿病患者中骨硬化蛋白、TNF-α与骨密度及骨代谢相关产物的相关性分析。方法:本研究收集天津医科大学代谢病医院老年病科在2019年9月至2020年1月住院治疗2型糖尿病患者90例,其中女性53例,男性37例。2型糖尿病的诊断参照2018版《ADA糖尿病医学诊疗标准》制定的标准。从住院病历中获得身高、体重、BMI、糖尿病病程等基本资料。使用双能X射线吸收法测定骨密度BMD,根据性别划分后将研究人群分为骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组,分组参照2011年《原发性骨质疏松症诊治指南》制定的标准。入选对象抽血前至少空腹8小时,次日空腹取血。主要包括:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(APL)的水平。离心获取血浆,至-20℃冰箱保存。ELISA方法检测骨硬化蛋白、TNF-α、1型原胶原N-端前肽(PINP),血清1型胶原交联C-末端肽(CTX),人1,25二羟基维生素D3(1.25(OH)2D3)、人甲状旁腺素(PTH)。统计分析使用SPSS 22.0版软件分析数据。如数据为连续变量是正态分布的,则表示为平均值±标准偏差(SD),非正态分布的则表示为中位数,四分位数中值,和P值。通过非配对t检验分析平均值。使用SPSS软件通过单向ANOVA分析分类数据。使用Pearson或Spearman的检验来验证双变量相关性分析。使用多元线性回归分析的逐步模型来分别识别血清骨硬化蛋白或TNF-α的独立预测因子。使用二元logistics回归分析下肢动脉硬化闭塞症的独立危险因素。P<0.05视为差异有统计学意义。结果:1、本研究共纳入了T2DM患者90例,其中女性患者53例,其中骨质正常6例,骨量减少17例,骨质疏松30例。男性患者37例,骨量正常11例,骨量减少20例,骨质疏松6例。将2型糖尿病人群是否合并下肢动脉动脉硬化闭塞症分为AD组59例(合并)其中女性36例,男性17例,和NAD组34例(不合并)其中女性17例,男性17例。2、女性糖尿病患者中骨质疏松组年龄明显高于其他两组,两两组间比较,骨量正常组(58.6±6.4)与骨质疏松组(68.3±8.2)相比差异有统计学意义(P=0.007),骨量减少组(62.1±7.3)与骨质疏松组(68.3±8.2)相比差异无统计学意义(P>0.05)。骨量正常组与骨量减少组差异无统计学意义(P>0.05)。男性人群中,BMI、病程、身高、体重、年龄在三组均无明显统计学差异(P>0.05)。3、不同性别骨密度值比较在腰椎L1-L4、股骨颈、wards三角、大粗隆、全髋差异均有统计学意义(P<0.001)。男性骨密度值均高于女性。且以腰椎L1-L4骨密度值最高(男:1.1±0.20 g/cm2;女:0.90±0.13 g/cm2)。4、女性人群三组在CTX-1骨质疏松组较骨量正常、骨量减少组明显降低(P=0.028)。骨硬化蛋白水平明显高于其他两组,差异有统计学意义(P=0.009);1.25二羟维生素D3骨质疏松组较其他两组降低(P=0.028)。空腹血糖、糖化血红蛋白、钙、磷、碱性磷酸酶、P1NP、PTH差异无统计学意义(P>0.05)。男性在空腹血糖、糖化血红蛋白、钙、碱性磷酸酶、P1NP、CTX-1水平对比无统计学差异(P>0.05)。骨硬化蛋白、1.25二羟维生素D3、PTH在三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。炎症指标CRP及TNF-α三组比较差异无统计差异(P>0.05)。5、骨硬化蛋白与相关临床指标及骨代谢标志物之间的双变量相关性分析(person)。在女性人群中骨硬化蛋白和P1NP、CTX-1、PTH血清水平呈正相关,相关系数分别为r=0.464、0.446、0.477,P<0.01;骨硬化蛋白与1.25(OH)2D3血清水平呈负相关,其系数为:r=-0.518,P<0.01。TNF-α也显示于P1NP、CTX-1、PTH血清水平呈正相关,相关系数分别为r=0.388、0.305、0.388,P<0.05,与1.25(OH)2D3血清水平呈负相关,其系数为:r=-0.518,P<0.01.但骨硬化蛋白与TNF-α无明显相关。在男性人群中,骨硬化蛋白亦显示与P1NP、CTX-1、PTH血清水平呈正相关,r=0.709、0.513、0.563,P<0.01;与1.25(OH)2D3血清水平呈负相关,其系数为:r=-0.560,P<0.01,而在男性人群中无明显无TNF-α明显相关性指标。6、P1NP及CTX-1与各指标的双变量相关性分析结果显示,女性P1NP与1.25-二羟VD3负相关(r=-0.768,P<0.01),与骨硬化蛋白、PTH、TNF-α呈正相关(r=0.368、0.648、0.388,P<0.01)。CTX-1与1.25-二羟VD3呈负相关(r=-0.427),与PTH、wards三角、大粗隆、全髋的骨密度值呈正相关(r=0.439、0.314、0.298、0.281,P<0.05)。P1NP与1.25-二羟VD3负相关(r=-0.602,P<0.01),与骨硬化蛋白、PTH、腰椎L1-L4呈正相关(r=0.709、0.677、0.343,P<0.01)。CTX-1与1.25-二羟VD3呈负相关(r=-0.391,P=0.017),与PTH、骨硬化蛋白呈正相关(r=0.437、0.513、0.298、0.281,P<0.05)。7、女性模型中以骨硬化蛋白为应变量,以PINP、1.25(OH)2D3、PTH、腰椎L1-L4及股骨颈BMD为自变量进行多元线性回归分析,骨硬化蛋白与1.25(OH)2VD3呈负相关(β=-0.524,调整R2=0.26,P<0.001)。线性回顾方程为Y=137.692-0.26X1.25(OH)2VD3。以TNF-α为应变量,以P1NP、1.25(OH)2D3、PTH、Hb A1c为自变量进行多元线性回归分析,骨硬化蛋白与1.25(OH)2VD3呈负相关,与Hb A1c呈正相关,线性回归方程:Y=357.895-5.348X1.25(OH)2VD3+12.784XHb A1c。男性模型中进一步以骨硬化蛋白为应变量,以PINP、CTX-1、1.25(OH)2D3、PTH、为自变量进行多元线性回归分析,骨硬化蛋白与P1NP呈线性正相关(β=0.709,调整R2=0.489,P<0.001),与糖化血红蛋白呈正相关。线性回归方程为:Y=8.529+4.005XP1NP。8、女性AD组与NAD组相比较在wards三角(.54±.14)、大粗隆(.64±.11)和全髋(.83±.12)的骨密度值上差异有统计学意义(P<0.05),且AD组骨密度值较NAD组明显偏低。年龄、BMI、P1NP在AD组和NAD组相比差异有统计学意义(P<0.05)。A组(66.7±8.3)年龄较NAD组(62.0±8.1)高。P1NP及BMIA组较NAD组低。而骨硬化蛋白、TNF-α、1.25二羟VD3在两组中未见明显差异。P1NP(OR=1.630,95%CI:1.021-2.601,P=0.40)和年龄(OR=0.670,95%CI:0.461-0.972,P=0.035)为下肢动脉硬化闭塞症独立危险因素。9、男性AD组与NAD组骨密度资料分析示AD组与NAD组相比较在腰椎L1-L4、wards三角、股骨颈大粗隆和全髋的骨密度值上差异无统计学意义(P>0.05)。年龄AD组和NAD组相比差异有统计学意义(P<0.05)。AD组(63.1±6.4)年龄较NAD组(56.2±8.5)高。余指标在两组中差异无统计学意义。二元logistics回归分析年龄(OR=1.179,95%CI:1.029-1.351,P=0.018)为下肢动脉硬化闭塞症独立危险因素。结论:1、在女性2型糖尿病合并骨质疏松人群中骨硬化蛋白水平较高2、骨硬化蛋白与TNF-α无明显相关性。女性患者骨硬化蛋白、TNF-α与1.25(OH)2VD3呈负相关,TNF-α与糖化血红蛋白呈正相关。男性患者骨硬化蛋白与P1NP呈正相关3、2型糖尿病合并下肢动脉硬化闭塞症骨硬化蛋白水平较非合并无明显差异