肥胖和2型糖尿痛(type 2 diabetes mellitus, T2DM)伴高甘油三酯血症患者血浆游离脂肪酸(free fatty acids, FFAs)水平往往明显升高,高FFAs血症是肥胖患者出现胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和T2DM的主要原因之一。FFAs主要通过干扰胰岛素对靶组织的葡萄糖摄取和利用功能,导致胰岛素抵抗,但其具体分子机制尚不明确。另外,关于脂肪酸的不同成分—饱和脂肪酸(saturated fatty aeids, SFAs)和不饱和脂肪酸(unsaturated fatty acids, UFAs)分别在IR和T2DM的发生、发展过程中起到的作用及其相互关系目前亦不明确。 肝脏是体内调节葡萄糖代谢的重要组织,是胰岛素作用的主要靶器官。胰岛素刺激后,肝脏葡萄糖异生和肝糖原分解减少,肝脏葡萄糖输出降低,从而维持血浆葡萄糖浓度在一定的范围之内。有实验发现,高浓度的FFAs可以促进肝脏葡萄糖输出。本研究分为两部分:首先以胰岛素样生长因子结合蛋白-1(insulin-like growth factor binding protein-1, IGFBP-1)为肝脏胰岛素抵抗的标志,观察了高甘油三酯和T2DM患者血清IGFBP-1的变化及其对肝脏胰岛素抵抗的影响。另外,通过体外培养人肝细胞瘤细胞株HepG2,观察血浆FFAs的不同成分,包括SFAs和多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFAs)对肝细胞葡萄糖摄取的影响及其剂量相关性,并进一步从胰岛素受体及受体后水平探讨SFAs和PUFAs影响胰岛素作用的可能机制。 一、2型糖尿病及高甘油三酯血症患者血清IGFBP-1水平与胰岛素敏感性的相关性分析 目的 观察不同糖、脂代谢人群血清中IGFBP-1的水平,并分析其与年龄、性别、体重指数、糖代谢、脂代谢等多项指标的关系,探讨血甘油三酯升高对肝脏胰岛素敏感性及胰岛素样生长因子系统的影响。