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目的通过观察姜黄醇提物对小鼠血脂和肝脂水平的影响及姜黄素对血管平滑肌细胞内胆固醇流出的影响,了解其在胆固醇逆向转运中的作用；通过研究姜黄素对血管平滑肌细胞表型的调节,了解其在防止血管平滑肌细胞增殖中的作用,最终阐明姜黄及其有效成分姜黄素在动脉粥样硬化防治中的分子机制。方法1.给予C57小鼠、caveolin-1基因敲除(cav-/-)小鼠普通饮食或高脂喂养并用姜黄醇提物处理,检测小鼠体重、肝指数、血脂水平和caveolin-1表达,HE染色观察小鼠肝脏组织结构和肝脂质的变化。2.取大鼠原代血管平滑肌细胞(VSMC)和大鼠VSMC细胞株,观察两种细胞的增殖、迁移及荷脂能力。将两种细胞与LDL共孵育后,再用姜黄素处理,检测细胞内胆固醇含量。将VSMC细胞株用不同浓度姜黄素处理,检测caveolin-1和ABCA1的表达。利用生物信息学分析VSMC中ABCA1的调控机制。在VSMC中观察姜黄素对myocardin口]miR-145表达的影响。在myocardin高表达和沉默的VSMC中上调或下调miR-145,检测ABCA1的表达及细胞内胆固醇含量。3.从C57小鼠和cav-/-小鼠分离胸主动脉血管环,比较两者的收缩力差异。将血管环用姜黄素处理,再观察两种血管环的收缩力。在VSMC中高表达或沉默caveolin-1,检测细胞内收缩蛋白及其调节因子的表达情况,同时观察姜黄素对VSMC增殖的影响。结果1.Cav-/-小鼠肝指数降低,经caveolin-1高表达腺病毒处理后肝指数增高。姜黄醇提物可增加C57小鼠肝指数和肝组织caveolin-1表达,但对cav-/-小鼠的肝指数影响较小Cav-/-小鼠血脂水平明显高于C57小鼠,caveolin-1高表达腺病毒处理可降低cav-/-小鼠血脂水平。姜黄醇提物可降低C57小鼠血脂水平,但对血脂正常的C57小鼠和cav-/-小鼠的血脂水平影响较小。HE染色结果显示,高脂饮食的C57小鼠肝脏表面油腻,肝细胞内脂滴空泡增多,姜黄醇提物处理后,肝细胞内脂滴空泡进一步增多,肝组织出现轻微损伤。Cav-/-小鼠肝细胞内脂滴空泡减少,且姜黄醇提物对cav-/-小鼠无明显影响,但cav-/-小鼠经caveolin-1高表达腺病毒处理后肝细胞内脂滴空泡显著增多,肝组织结构损伤加重。2.与原代VSMC相比,VSMC细胞株表现出强大的增殖、迁移和荷脂能力,而收缩蛋白水平显著降低。姜黄素抑制ABCAl表达,阻止荷脂的VSMC细胞内胆固醇的自发性流出。生物信息学分析提示VSMC中可能存在myocardin/miR-145/ABCAl的调节途径。实验结果证实姜黄素诱导myocardin和miR-145表达,而nyocardin和miR-145均能抑制ABCAl表达,并增加细胞内胆固醇水平。3.Cav-/-小鼠胸主动脉血管环收缩反应明显弱于C57小鼠,姜黄素可增强C57小鼠血管环收缩力,但对cav-/-小鼠血管环影响较小。高表达caveolin-1后可促进收缩蛋白表达,同时抑制V SMC增殖。结论在肝组织中,姜黄上调caveolin-1的表达,促进血脂向肝脏转移,加速胆固醇的逆向转运过程,降低血脂。在VSMC细胞中,姜黄素上调myocardin的表达,通过myocardin/miR-145/ABC A1途径阻止ABCAl介导的胆固醇流出,导致VSMC蓄脂。因此,姜黄可以在高脂血症期起到降血脂的作用,但在动脉粥样硬化期可能加速泡沫细胞形成。此外,姜黄素通过上调VSMC细胞中myocardin的表达,促进VSMC表型向收缩型分化,有利于防止VSMC过度增殖和内膜增厚。