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利巴韦林(Ribavirin)是一种嘌呤核苷类似物,具有广谱抗病毒作用。对多数DNA、RNA的复制有抑制作用。该药不易产生耐药性、活性强、临床应用广泛、毒副反应较少。主要应用于病毒性肝炎、腮腺炎、上呼吸道感染、带状疱疹、流行性感冒、流行性出血热、心肌炎和艾滋病等。最近又被用于SARS的治疗。由于目前国内主要是利巴韦林速释制剂,每天服用3~4次,血药浓度波动较大,为此本文以减少给药次数,降低血药浓度波动,提高患者用药顺从性为目的,制备了利巴韦林缓释微丸。 建立了紫外分光光度法对利巴韦林缓释微丸进行释放度测定,高效液相色谱法进行含量测定,分别经方法学考察适用于本品的体外质量控制。利巴韦林在水、生理盐水及pH:2.0~7.4的缓冲液中的溶解度均大于340mg·mL1-,在正辛醇/水系统的表观油/水分配系数约为0.055。 采用大鼠灌流实验方法研究了利巴韦林在大鼠肠道的吸收情况。在体肠回流3h后,得到不同条件下的吸收速率常数,结果发现十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数分别为0.0967h-1,0.0153 h-1,0.0011 h-1和0.00005 h-1。各个肠段间吸收速率常数有明显差异;不同药物浓度下的吸收速率常数基本不变,pH值对药物吸收无显著性影响。药物在肠道吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。 使用国产离心造粒机采用粉末层积法,以MCC为稀释剂,3%HPMC水溶液为粘合剂,制备了利巴韦林微丸,测定了微丸的粉体学性质,目标