癌症作为世界头号难以治愈的非传染性疾病之一而备受关注,在主要以化疗为癌症治疗手段的研究中,聚合物胶束,尤其p H响应的聚合物胶束,由于具有独特的核-壳结构、易调节的纳米尺度和维度以及pH刺激响应性,有效地实现药物的物理负载、在癌症组织上的富集和pH调控的释放,而成为小分子憎水抗癌药物载体的研究热点。但这类pH响应性的聚合物胶束载体作为药物载体,在体内传送过程中,不可避免受到体液稀释的作用,导致结构的解离,药物的提前、无效的释放,从而引起药效的降低和药物的毒副作用等问题。为了解决这个由于稀释作用引起的结构解离的问题,已有大量的研究通过化学固定的策略对pH响应聚合物胶束微结构进行固定。这类研究主要借助独特的化学反应和巧妙的分子设计,成功的实现了各种pH响应聚合物交联胶束的制备,但对其作为抗癌药物载体实现抗癌药物的控释研究较少,尤其这种pH响应性壳交联胶束微结构的调控,如交联壳层的化学组分以及交联度大小的调控,对药物的负载和控释影响规律还有待深入研究。为了探索这类壳交联胶束的微结构对药物的负载和控释影响规律,本论文借助原子转移自由基聚合(ATRP)方法制备出pH响应性三嵌段聚合物,聚乙二醇-嵌段-聚甲基丙烯酸-n,n-二甲氨基乙酯-嵌段-聚甲基丙烯酸-n,n-二乙胺基乙酯(peg113-b-pdma50-b-pdea40),然后进一步利用季氨化的手段将中间pdma嵌段部分转化为溴丙炔季氨化的pqdma,从而成功得到可点击化学反应、ph响应的peg113-b-p(dma20-co-qdma30)-b-pdea40三嵌段共聚物。借助小分子修饰手段,成功制备出两种两端含有叠氮基团、中间分别是共价键相连或可还原断裂的硫-硫键的小分子交联剂,即憎水性的1,6-二叠氮己烷和亲水性的2-叠氮乙基二硫化物。所得小分子交联剂和聚合物的结构和化学组成得到凝胶渗透色谱(gpc)和核磁(nmr)的详细表征和证实。利用peg113-b-p(dma20-co-qdma30)-b-pdea40三嵌段共聚物的ph诱导自组装行为,通过调节溶液的ph实现聚合物胶束的制备,以及借助点击化学反应,成功得到交联壳层化学组成不同、交联密度不同、内核ph响应性的壳交联胶束组装体。利用阿霉素(dox)作为模型抗癌药物,采用物理包覆的手段,实现这类结构固定的聚合物胶束聚集体对dox的负载,进一步借助常用的药物透析累积释放法,和dox在溶剂中的紫外可见光谱(uv-vis)的特征吸收峰和对应的标准曲线法,详细研究了壳交联胶束微结构的调控对药物dox在模拟正常细胞和癌症细胞间ph差异性条件下如ph7.4和5.5,负载和释放的影响规律。动态光散射(dls)和uv-vis表征结果显示:交联壳层的存在明显阻滞了药物的释放,ph响应的pdea内核实现了在ph7.4时药物DOX的缓慢释放和在微酸下pH 5时的快速释放,以及聚合物胶束的交联和药物负载先后顺序对药物的负载和释放几乎没有影响。但对从不可断裂的、憎水性的1,6-二叠氮己烷交联剂制备的壳交联胶束药物载体(SCL micelles 1)对DOX的释放量具有相反的交联度依赖性,即交联度大小和药物释放量成反比,而从亲水性、可断裂的2-叠氮乙基二硫化物交联剂制备的壳交联聚合物胶束载体(SCL micelles 2)对DOX的释放与交联度不具备交联度依赖性,而且这种交联层可被还原剂二硫苏糖醇(DTT)断裂,从而表现出没有交联层存在的聚合物胶束释放行为。这类研究揭示了壳交联胶束交联壳层的微结构的调控对憎水抗癌药物的负载和释放的影响规律,实现了药物在传输时稳定性的需求,以及在癌症组织的富集和在癌症细胞内的控制释放,为理想药物载体的设计和构筑提供了可借鉴的理论研究基础。