目的：研究荔枝核皂苷对大鼠阿尔茨海默病（AD）的干预作用，并探讨其机制。方法：Morris水迷宫筛选学习记忆正常雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、0.42mg·kgl多奈哌齐组、0.17g·kg-1、0.34　　 g·kg-1和0.68g·kg-1荔枝核皂苷治疗组；大鼠侧脑室注射3mg·kg-1链脲佐菌素（STZ）制备AD模型；灌胃给药，1次/日，连续4周；Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力；化学比色法测定血清和大脑皮层AChE活性；放射性免疫法测大鼠血清和海马Ap含量；酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定大脑皮层AGEs含量；4％多聚甲醛灌注固定、石蜡包埋、连续冠状切片，TUNEL法染色和免疫组织化学染色（SP法），光镜观察海马神经元凋亡及Ctyc的表达，GD-10.0图像分析系统计算凋亡细胞的阳性率，Image pro plus6.0软件分析Cty-c表达的平均光密度值。结果：（1）与假手术组比较，手术组大鼠学习记忆力明显降低（P<0.01）。（2）与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期显著增加（P<0.01），跨越平台次数、在平台象限停留时间及平台象限游程的游程百分比显著降低（P<0.01）；与模型组相比，0.17g·kg-1、0.34g·kg-1和0.68g·kg-1荔枝核皂苷均可缩短大鼠逃避潜伏期（P<0.05，P<0.01），0.68g·kg-1荔枝核皂苷可增加AD大鼠跨越平台的次数、在平台象限停留时间及在平台象限游程百分比（P<0.05），0.34g·kg-1荔枝核皂苷可增加AD大鼠跨越平台的次数（P<0.01）。各剂量组间相互比较，于定位航行的第四、五天，大鼠逃避潜伏期差异明显（P<0.05）。（3）与假手术组比较，模型组血清及大脑皮层AChE活性、血清和海马Aβ含量、大脑皮层AGEs含量明显增加（P<0.05，0.01）；与模型组相比，0.17g·kg-1、0.34g·kg-1和0.68g·kg-1荔枝核皂苷均可血清及皮层AChE活性、血清和海马Ap含量、大脑皮层AGEs含量降低（P<0.01）。三剂量组间相互比较，海马Ap和大脑皮层AGEs含量在低剂量和高剂量组间差异明显（P<0.05）。（4）光镜下（×400）：假手术组大鼠海马CA1区可见少数细胞胞核呈棕黄色，模型组大鼠海马CA1区许多细胞胞核着成棕黄色，不均匀，并呈环指样结构，凋亡细胞阳性率显著增强（P<0.01）。0.17g·kg-1、0.34g·kg-1和0.68g·kg-1荔枝核皂苷组海马CA1区胞核着成棕黄色的细胞数明显减少，降低凋亡细胞阳性率（P<0.05），但各剂量组间差异不明显。假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞胞核为蓝色，胞浆中未发现有棕黄色颗粒。模型组（大鼠海马CA1区锥体细胞浆可见呈点状分布的棕黄色颗粒阳性表达，Cyt-c免疫反应阳性细胞的平均光密度（AOD）显著增强（P<1.01）。0.17g·kg-1、0.34g·kg-1和0.68g·kg-1荔枝核皂苷组锥体细胞胞浆呈点状分布的棕黄色颗粒明显减少，Cyt-c免疫反应阳性细胞的平均光密度（AOD）均降低（P<0.01，0.05），但各剂量组间差异不明显。结论：1.大鼠侧脑室注射小剂量链脲佐菌素成功复制了大鼠阿尔茨海默病模型。2.荔枝核皂苷可改善AD大鼠学习记忆功能，且具有一定剂量依赖性。3.可能机制：（1）抑制中枢AChE活性；（2）荔枝核皂苷通过改善胰岛素抵抗、抗氧化及抗炎作用①减少AGEs形成；②促进Aβ分解及减少Aβ分泌，进而减轻Aβ在海马的沉积③抑制Cyt-c释放，减轻海马神经元凋亡。