异丙酚对新生大鼠离体延髓—脊髓标本自发节律性呼吸放电作用及相关机制的研究

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目的 1)应用新生大鼠离体延髓-脊髓标本,研究异丙酚(Propofol)对延髓基本呼吸节律中枢自发节律性呼吸放电(spontanous rhythmical respiratorydischarges,SRRD)的作用;2)探讨异丙酚对延髓基本呼吸节律中枢自发节律性呼吸放电(SRRD)作用的可能机制;3)探讨异丙酚对延髓基本呼吸节律中枢自发节律性呼吸放电(SRRD)作用可能的部位。方法 选用新生SD大鼠(0-3天),根据单因素方差设计进行分组。参照并改良Suzue的方法制作离体延髓-脊髓标本,用灌流和核团内微量注射的方法给药,通过吸附电极记录颈4或颈5腹根(C4v/C5v)的自发节律性呼吸样放电(thespontanous rhythmical respiratory discharges,SRRD)作为延髓呼吸活动的观测指标。结果 1)在正常灌流情况下,SRRD节律较稳定,其爆发的频率(Fre,相当于呼吸次数/min)平均为6.57±l.63bursts/min,幅度(Amp)为205.23±32.30μV,积分面积(integral area of discharge,IAD)为46.85±15.27μV~*S。2)五种不同浓度异丙酚(5、20、50、100、250μmol/L)分别灌流给药(3min),SRRD显示为浓度依赖性抑制,但在给药后1-3分钟出现短暂的“兴奋”,即SRRD的Fre增快、Te缩短;5分钟开始出现Fre减慢、Te延长,15分钟后250μmol/L异丙酚组8例中7例SRRD停止(另一例30分钟时停止);各组给药后Ti无显著性变化,Amp和IAD均出现不同程度增强,250μmol/L异丙酚组SRRD停止前Amp和IAD出现显著性减弱。3)预先给以BIC(20μmol/L)后再灌流异丙酚(20μmol/L),SRRD无显著性变化。4)微量注射组结果为;①向双侧mNRF注射改良的Krebs液(the modified Krebs solution,MKS.0.25μl/lateral),SRRD无显著性变化;②向双侧mNRF微量注射不同浓度异丙酚(20、50、100、200μmol/L),SRRD亦表现出浓度依赖性抑制,即Frs减慢、Te延长随异丙酚浓度越大而越显著,但只有10O、200μmol/L异丙酚组给药后1-3分钟出现Fre增快,Te缩短;各组给药前后Ti无显著性变化;20、50和100μmol/L组给药后5-10分钟IAD和Amp显著性降低,随后恢复。200μmol/L组给药后1-3分钟IAD和Amp显著性增强,10-30 分钟出现显著性降低;③向双侧疑核尾端(the caudal nucleusambiguous,cNA)微量注射异丙酚(50pm01/L)作为区域对照,SRRD无显著性变化。④预先向双侧 mNRF微量注射*C(50卜mol/L)再注射异丙酚乃opmol/L),SRRD无显著性变化。结论1)异丙酚对新生大鼠离体延髓-脊髓标本自发节律性呼吸放电(SRRD)具有浓度依赖性抑制作用;二)异丙酚对SRRD的抑制作用可能以GABA。受体介导为主,提示GABA^受体可能是异丙酚对延髓基本呼吸中枢产生作用的重要靶位点:3)延髓***F可能是异丙酚作用于基本呼吸节律中枢的重要部位。
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