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目的:研究局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗(3D-CRT)或调强放疗(IMRT)发生急性放射性肺炎(RP)可能相关的因素。研究诱导痰沉渣及血清TGF-β1在预测急性放射性肺损伤发生的价值,为非小细胞肺癌的放疗提供参考。方法:收集2007年11月至2009年1月经病理学证实为非小细胞肺癌并在河北医大四院放一科接受3D-CRT或IMRT的患者23例。所有患者PTV处方剂量在50Gy以上,1.8～2.0Gy/次/天,5天/周,治疗计划采用适形或调强放射治疗。放疗前及放疗近结束时空腹采肘静脉血并做雾化诱导痰,检测血清及诱导痰沉渣TGF-β1水平。血清TGF-β1定量检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)中的双抗体夹心法。检测诱导痰沉渣涂片中TGF-β1用细胞免疫化学染色方法。根据治疗计划得到肺损伤可能相关的剂量体积参数,包括全肺、患侧肺及健侧肺的体积、V5～V50、D5～D90、MLD、NTCP以及肿瘤体积(GTV)、计划靶体积(PTV)。放疗开始至结束后3个月内每周按RTOG急性放射损伤分级标准评价急性放射性肺炎。放射治疗结束后1个月按照WHO统一评价标准进行近期疗效评价。采用SPSS 13.0统计软件进行统计。结果:(1)近期疗效:近期疗效达CR者3例(13.04%),PR者16例(69.57%),SD者2例(8.70%),PD者2例(8.70%)。总有效率(CR+PR)为82.61%。(2)放射性肺损伤发生情况:全组患者随访期间8例发生RP,其中1级4例,2级3例,3级1例,无4级发生,2级及以上RP发生率为17.39%(4/23),总发生率为34.78%。单因素分析显示女性及疗前体重下降>5%是RP发生的危险因素(P=0.032、0.006)。(3) DVH参数与RP关系:双肺DVH参数与RP发生单因素分析显示D90与RP发生相关(P=0.047),全肺体积和D80与RP发生接近统计学差异(P=0.097、0.056)。多因素分析显示性别、疗前体重下降、全肺体积、全肺D80、D90与RP发生未见相关(P均>0.05)。如果把两肺当作两个独立器官,单因素分析显示只有健侧肺D90与RP发生相关(P=0.047),健侧肺D80与RP发生接近统计学差异(P=0.053)。多因素分析显示性别、疗前体重下降、健肺D80、D90与RP发生均未见相关(P均>0.05)。(4)血清TGF-β1水平与RP关系:放疗前血清TGF-β1水平为442.20～11280.00pg/ml,均值为1679.36 pg/ml,中位值为605.00 pg/ml(以此作为本研究的基础参考值),放疗结束时为280.05～12840.00 pg/ml,均值为2170.63 pg/ml,中位值为677.50 pg/ml,较放疗前有升高趋势,但未见统计学差异(P=0.139)。放疗前血清TGF-β1水平高于正常者RP发生率为20.00%,正常者RP发生率为54.54%,未见统计学差异(P=0.183)。放疗后血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率为45.45%,未升高的患者RP发生率为30.00%,即放疗后血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率有升高趋势,但未见统计学差异(P=0.659)。(5)诱导痰中TGF-β1与放射性肺损伤关系:免疫细胞化学染色显示诱导痰中可见TGF-β1阳性表达,定位于巨噬细胞及上皮细胞胞浆,呈棕黄色,并以巨噬细胞表达为主。放疗前27.27%患者TGF-β1阳性表达,放疗结束时68.18%阳性表达,即放疗后较放疗前诱导痰中TGF-β1阳性表达有升高趋势,有统计学差异(P=0.015)。放疗前诱导痰中TGF-β1阳性表达的患者50.00%发生RP,而阴性表达者RP发生率为25.00%,即放疗前诱导痰TGF-β1阳性表达的患者RP发生率较高,但未见统计学差异(P=0.334)。放疗后诱导痰中TGF-β1阳性表达者RP发生率为33.33%,阴性表达者发生率为28.57%,未见统计学差异(P=1.000)。(6)血清和诱导痰间TGF-β1的关系:39.13%血清TGF-β1处于高表达的患者诱导痰中阳性表达,而55.56%血清低表达的患者诱导痰中阳性表达,未见统计学差异(P=0.355)。(7)近期疗效与血清TGF-β1水平关系:47.06%治疗有效的患者血清TGF-β1水平升高,75.00%治疗无效的患者血清TGF-β水平升高(P=0.586)。治疗有效且血清TGF-β1水平升高的患者及治疗无效且血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率分别为50.00%、33.33%(P=1.000)。(8)DVH联合TGF-β1预测RP:双肺D90联合血清TGF-β1水平预测RP发生,结果显示双肺D90>128cGy且放疗结束血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率为60.00%,较其它组均高,但未见统计学差异(P=0.478)。双肺D90联合诱导痰中TGF-β1阳性表达情况预测RP发生,结果显示双肺D90>128cGy且疗前诱导痰中TGF-β1阳性表达者RP发生率为66.67%,均高于其它组别,但未见统计学差异(P=0.739)。结论:1双肺及健侧肺D90有可能成为预测RP发生的DVH参数。2 NSCLC患者放疗后RP的发生可能与放疗结束时血清TGF-β1水平升高有关。3非小细胞肺癌患者诱导痰中可见TGF-β1阳性表达,并定位于巨噬细胞或上皮细胞,以巨噬细胞表达为主。诱导痰中TGF-β1阳性表达者RP发生率较阴性者有升高趋势,有可能成为RP的预测因子。4双肺D90联合放疗前后血清或诱导痰中TGF-β1水平变化预测RP较单一因素显示出优势。