论文部分内容阅读
目的：
研究大鼠大脑中动脉栓塞急性期动脉溶栓尿激酶的最佳输注速率范围。
方法：
取SD大鼠80只，随机分成8组，对照组A，实验组B-G，假手术组S。A-G组大鼠制做大鼠大脑中动脉自体血栓栓塞模型，栓塞2小时后，分别给予A组(n=11)，生理盐水1.5ml，0.6ml/mim B组(n=11)，尿激酶17万U/kg，1.5ml，0.4万U/min；C(n=11)组，尿激酶17万U/kg，1.5ml，0.8万U/min；D组(n=11)，尿激酶17万U/kg，1.5ml，1万U/min；E组(n=11)，尿激酶17万U/kg，1.5ml，1.2万U/min；F组(n=11)，尿激酶17万U/kg，1.5ml，1.6万U/min：G(n=11)组，尿激酶17万U/kg，1.5ml，2万U/min；假手术组S(n=3)，未行栓塞，但输注尿激酶17万U/kg，1.5ml，2万U/min，手术中全程监测脑血流，间接反映大鼠大脑中动脉中血栓的变化情况，观察A-G组中8只大鼠术前、术后清醒后、溶栓后22小时和溶栓后46小时神经功能评分变化，比较死亡率及脑梗死体积差异。取A-G组剩余3只及S组3只大鼠制作脑组织冰冻切片，免疫组化法测MMP-9。
结果：
脑血流监测：对各组大鼠术中监测脑血流，发现A～G组大鼠在注入血栓后脑血流分别降至注入栓子前的26.45±8.45％，32.05±11.39％，31.43±8.98％，28.59±7.66％，30.45±12.71％，34.37±14.50％和28.40±15.99％，脑血流明显下降(p<0.05)，组间比较无明显差异(p>0.05)，在输注生理盐水或尿激酶前各组大鼠各相邻时间点间脑血流无明显差异(p>0.05)，输注生理赫水或尿激酶后A～G组大鼠脑血流上升至70％以上的数量分别为0只(0/7)，7只(7/8)，5只(5/8)，5只(5/8)，2只(2/8)，1只(1/8)，1只(1/8)，再通率分别为0％，87.5％，62.5％，62.5％，25.0％，12.5％，12.5％，实验组G与对照组A再通率差别不明显(p>O．05)，实验组间比较，B组与C、D组之间无明显差异(p>0.05)，与E、F、G组差异明显(p0.05)，但是大鼠脑组织中的MMP-9表达随速率有上升的趋势。
结论：
l、本研究使用的大鼠大脑中动脉自体血栓栓塞模型符合临床上脑栓塞的发生机理，能够作为理想的模型用于溶栓相关课题的研究。
2、MMP-9作为与血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)破坏和溶栓后脑出血发生相关物质，其表达与尿激酶的输注速率呈一定的正相关性。
3、动脉溶栓中尿激酶的输注速率与溶栓效果有很大的关系，较低输注速率可以得到较高的血管再通率，较好的神经功能恢复，较低的出血率和死亡率，随着尿激酶输注速率的升高，溶栓效果反而降低，神经功能加重，死亡率升高。本研究结果建议临床上尿激酶的输注速率范围为0.4～0.8万U/min，建议最适宜的输注速率为0.4万u/min。同时在临床上，是否可以使用一种类似振荡仪的装置向血栓近端输注尿激酶，使血液能与尿激酶充分混合，以达到最佳溶栓效果。